23.03.2020 1 CHIRURGIE • Základní homeostatický mechanismus sestávající z koordinovaných a překrývajících se fází • Akutní zánět: po tkáňovém poškození následuje regnerace • Chronický zánět: poškození a regenerace se překrývají. • Zánětlivé buňky neutralizují invazní patogeny, odstraňují poškozenou tkáň a podporují obnovení normální funkce tkáně regenerací nebo reparací. • Zánětlivá reakce také vyvolává angiogenezi, která podporuje další povolávání prozánětlivých buněk, a angažování extracelulární matrix v obnově poškozené tkáně. • Přílišné nebo neadekvátní hojení může vést k depozici špatně organizované matrix a fibróze, což může vést až k irreverzibilnímu funkčnímu poškození tkáně. 23.03.2020 2 • Je opravný proces, který navazuje na poškození kůže a měkkých tkání. • Hojení je interakce komplexní kaskády buněčných reakcí, které vedou k obnovení povrchu, rekonstrukci a obnovení napětí poškozené tkáně. • Hojení je systémový proces, tradičně popisovaný třemi fázemi: zánět, proliferace, remodelace • Zánětlivá fáze: vytváří se trombus a zánětlivé buňky odstraní debris poškozené tkáně. • Proliferační fáze: epitelizace, fibroplazie a angiogeneze; vytváří se granulační tkáň a rána se začíná stahovat. • Remodelační fáze: Kolagenní vlákna vytváření pevné vazby s jinými kolagenními vlákny a molekulami bílkovin: tak se zvyšuje napětí v jizvě. 23.03.2020 3 • Trvání:od poškození 2-5 dní Hemostáza • Vazokonstrikce • Agregace destiček • Koagulace Zánět • Vazodilatace • Fagocytóza • Trvání: 2 dny až 3 týdny Granulace • Fibroblasty vytvářejí kolagen • Tkáň vyplňuje defekt a vede k neovaskularizaci Kontrakce • Konce ran se slepují a redukují defekt Epitelizace • se uskutečňuje ve vlhkém prostředí • Buňky cestují až 3 cm ve všech směrech • Na povrchu rány se během 24-72 hodin epidermální buňky dostávají do mitotické aktivity. Tyto buňky pak migrují přes povrch rány. • Fibroblasty proliferují v hlubších vrstvách rány. Tyto fibroblasty začínají syntetizovat malé množství kolagenu, který představuje jakési “lešení“ usnadňující migraci a další proliferaci fibroblastů. 23.03.2020 4 Tvorba cév • Začíná jako pupeny endoteliálních buněk • Proces progreduje směrem k ráně podél kyslíkového gradientu • Nezralé cévy se diferencují do kapilár, arteriol a venul • Makrofágy a keratinocyty poskytují angiogenetické stimuly • Epidermis se rekonstruuje z okrajů ran a zbytků vlasových folikulů (z keratinocytů) • Keratinocyty putují přes místo rány • Během migrace a po ní se neodermis diferencuje a stratifikuje • Epitelizaci pomáhá vlhké prostředí • 3 týdny až 2 roky • Vytváří se nový kolagen, který zvyšuje tenzní napětí v jizvě. • Jizevnatá tkáň je přesto nanejvýš z 80% stejně silná jako tkáň původní. 23.03.2020 5 • Během remodelační fáze fibroblasty opustí místo rány a kolagen je remodelován do organizovanější matrix. • Tenzní napětí zhojené rány se zvyšuje až do jednoho roku po poškození. Kožní defekty mají výsledně 70- 80% původní „síly“. • Proces hojení je velmi podobný ve všech tkáních a je relativně nezávislý na typu poškození, malá variabilita je v relativním podílu různých elementů, které se na výsledku hojení podílejí. • Konečným produktem hojení je jizva. Jedná se o relativně avaskulární a acelulární masu kolagenu, která slouží k obnovení tkáňové integrity, síly a funkce. • Zpoždění v procesu hojení vede k dlouhodobému nezhojenému defektu, zatímco • abnormální proces hojení vede k tvorbě abnormálních jizev. 23.03.2020 6 • Ischémie • Suché okolí rány • Infekce • Cizí tělesa • Protizánětlivá terapie • Nutriční deficity (vitamin A, C, E, Zn, bílkoviny) 23.03.2020 7 Špatně se hojící rány Příčiny vaskulární Arteriální Ateroskleróza, atrteriovenózní malformace Lymfatické Lymfedém Smíšené venoarteriální Vaskulitidy: systémový lupus erythemathodes, revmatoidní artritida, sklerodermie, polyarteritis nodosa Venózní: venostáza Tlak Porušení hřbetní míchy, imobilizace na lůžku, stáří Neuropatické Diabetes mellitus, periferní neuropatie Hematologické BCC, SCC, melanom Jiné Sarkoidóza, obezita, tropický vřed, pyoderma gangrenózum, necrobiosis lipoidica • 1. Místní • 2. Regionální • 3. Systémové • Mechanické poškození • Infekce • Edém • Místní podmínky (vlhkost, pH …) • Ischémie/nekróza • Ionizující záření • Nízká pO2 • Cizí tělesa 23.03.2020 8 • Arteriální insuficience • Venózní insuficience • Neuropatie • Neadekvátní hemodynamické poměry vedoucí k hypoperfúzi tkání • Zánět • Výživa • Metabolické nemoci • Imunosuprese • Nemoci pojivové tkáně • Kouření • Léky • Akutní rána se obvykle hojí kontinuálně a v odhadnutelném časovém horizontu • Obyčejně se hojí per primam • Zvýšená reaktivita během hojení akutních ran: • Keloidy • Hypetrofické jizvy 23.03.2020 9 • Chronický zánět – Fibrotické změny – vazivo – Granulomatózní zánět – Méněcenná tkáň v jizvě • Kosmetické problémy – keloid • Funkční poruchy – Jizvy na rohovce – Porucha hybnosti končetin, prstů • Abnormální jizvy, přesahující místně původní rozsah poškození kůže. • U některých etnických skupin častější jejich tvorba (Afroameričané, Hispánci mají o 16% častější výskyt). • 15x častější u populací s vysoce pigmentovanou kůží. 23.03.2020 10 • V případě selhání nebo opoždění hojivého procesu • Neodpovídavost na normální růstové signály • Opakované trauma, špatná perfúze /oxygenace tkání, excesivní zánět • Systémová onemocnění • Genetické faktory Regenerace Přesná náhrada tkáně Normální reparace Nová rovnováha ve tkáni Nedostatečné hojení Chronické vředy Excesivní hojení Fibróza a kontraktury Tkáňové poškození Dle Diegelmanna a Evansové, 2004