Lipidy
upřírodní látky živočišného i rostlinného původu
uheterogenní skupina sloučenin, jejichž společnou vlastností je:
1.relativní nerozpustnost ve vodě
2.dobrá rozpustnost v nepolárních rozpouštědlech
uestery mastných kyselin a alkoholů
udůležitá složka potravy
uvysoká energetická hodnota
uobsah esenciálních mastných kyselin
u

Lipidy-funkce
•strukturální složky buněčných membrán
•neutrální tuky – zásoba energie
•izolační vlastnosti – podkožní tuk
•transport vitamínů A,D,E,K v lipoproteinových částicích
•výchozí látka syntézy steroidních hormonů , vitamínu D a žlučových kyselin
•ochrana proti infekci, dehydrataci
•

Klasifikace lipidů
1.JEDNODUCHÉ LIPIDY (homolipidy)
• estery MK s různými alkoholy
u
a)Tuky - estery mastných kyselin s glycerolem, tekuté tuky se nazývají oleje.
b)
b)Vosky - estery mastných kyselin s vyššími jednosytnými alkoholy.
u
u

Klasifikace lipidů
u2. SLOŽENÉ LIPIDY (heterolipidy)
•mimo MK a alkohol obsahují ještě další skupiny
u
a)Fosfolipidy – osahují zbytek kyseliny fosforečné
b)
b)Glykolipidy (glykosfingolipidy) – obsahují sacharidovou složku
c)
c)Ostatní složené lipidy - lipoproteiny
u
u

Klasifikace lipidů
u3. PREKURZORY A ODVOZENÉ LIPIDY
§steroidy
§žlučové kyseliny
§v tucích rozpustné vitamíny
§pohlavní hormony
§prostaglandiny
u

Mastné kyseliny
§schématické značení Cn:p
§n je celkový počet atomů C v molekule
§p je počet dvojných vazeb
§sudý počet uhlíkových atomů
§nerozvětvený řetězec
§s glycerolem tvoří estery
§strukturní funkce
§deriváty eikosa-polyenových mastných kyselin (eikosanoidy): prostaglandiny, leukotrieny a
tromboxany
u

Rozdělení mastných kyselin
uNasycené mastné kyseliny (SAFA)
u Saturated Fatty Acids
u
uMononenasycené mastné kyseliny (MUFA)
u Mono Unsaturated Fatty Acids
u
uPolynenasycené mastné kyseliny (PUFA)
uPolyUnsaturated Fatty Acids

Rozdělení mastných kyselin
uNasycené mastné kyseliny (SAFA)
uneobsahují v řetězci žádnou dvojnou vazbu
uz jater jsou distribuovány v lipoproteinech VLDL
uVLDL obsahuje také velké množství cholesterolu
utím SAFA prokazatelně zvyšují hladinu cholesterolu v krvi, jsou atherogenní
uMononenasycené mastné kyseliny (MUFA)
u obsahují ve svém řetězci jednu dvojnou vazbu
uvětšina se vyskytuje v konfiguraci cis

Rozdělení mastných kyselin
uMononenasycené mastné kyseliny (MUFA)
ucis-MUFA zrychlují odbouráváni lipoproteinů LDL, snižují tak hladinu cholesterolu v krvi
utrans-MUFA hladinu cholesterolu zvyšují a zvyšují tak riziko aterosklerózy
uPolynenasycené mastné kyseliny (PUFA)
u mají v řetězci více než jednu dvojnou vazbu
upatří mezi ně i tzv. esenciální MK
ujsou nutným substrátem pro syntézu prostaglandinů
uněkteré PUFA snižují množství LDL v krvi a tak pomáhají snižovat hladinu cholesterolu

Fosfolipidy
uFosfatidylcholin (lecitin)
§nejvíce zastoupené fosfolipidy buněčné membrány, zásoba cholinu
§cholin je důležitý pro přenos nervového vzruchu
uFosfatidyletanolamin (kefalin)
uFosfatidylserin
uFosfatidylinositol
§je prekursorem „druhého posla“
uSfingomyelin
§neobsahuje glycerol, ale aminoalkohol sfingosin
§výskyt v mozku a nervové tkáni
uPlazmalogeny
§vyskytují se v mozku a svalech
§strukturou se podobají fosfatidyletanolaminu
u
u
u

Eikosanoidy
uprodukty metabolismu dvacetiuhlíkatých MK
uzejména kyseliny arachidonové
uvnitrobuněčné signalizační molekuly
uovlivňují:
u svalový stah
u srážení krve
u bolest
u zánět

uCholesterol
ustrukturální funkce v biologických membránách
udůležitý prekurzor steroidních hormonů a žlučových kyselin
ukoncentrace závislá na věku, pohlaví, výživě, tělesné aktivitě
u30% volný a 70% esterifikovaný MK
u
uEstery cholesterolu
utransportní a zásobní forma cholesterolu
uintracelulární CE s kys. olejovou a palmitoolejovou
utransportní CE s kys. linolovou a linolenovou v plazmatických lipoproteinech
u

uŽlučové kyseliny
§nejdůležitější produkt katabolismu cholesterolu
§nezastupitelné místo při vstřebávání tuků
§primárními žlučovými kyselinami jsou kyselina cholová a chenodeoxycholová
§vznikají v hepatocytech syntézou cholesterolu
§regulace jejich vzniku je založena na principu zpětné vazby §v krvi se žlučové kyseliny
transportují vázané na  bílkoviny

Lipoproteiny
utransportní forma plazmatických lipidů
utransport hydrofóbních lipidů (TAG, CE)
uasociací s polárnějšími lipidy (fosfolipidy a FC) a jejich vazbou se specifickými bílkovinami,
apoproteiny
uPOZOR:transport polárních lipidů (volné MK, žlučové kyseliny) je zajištěn jejich vazbou na albumin
u

Lipoproteiny
urozdělení do tříd: podle hustoty
uchylomikra
ulipoproteiny o velmi nízké hustotě – VLDL
ulipoproteiny o nízké hustotě – LDL
ulipoproteiny o vysoké hustotě – HDL
ulipoproteiny o velmi vysoké hustotě – VHDL
u

Chylomikrony
uLipoproteiny s nejmenší hustotou (↓ relativní obsah bílkovin x ↑ obsah lipidů)
uTvořeny v tenkém střevě – transport TAG do tkání
ulymfou se dostávájí přímo do systémové cirkulace – obcházejí játra
uÚčinkem lipoproteinové lipázy uvolňují TAG ve tkáních → chylomikronový zbytek (remnant)
uVychytáván játry (bohatý na cholesterol z potravy, degradace lysozomálními enzymy)
uApolipoproteiny: A-I, A-II, A-IV, B-48, C-III, E

VLDL
usyntetizován v játrech (obsahuje hlavně TAG)
utransport TAG z jater na periférii (hydrolýza lipoproteinovou lipázou)
uApoproteiny: B-100, C-I, C-II, C-III, E
uIDL ( intermediate density lipoproteins)
uvychytávány játry nebo konvertovány na LDL účinkem jaterní lipázy
uobsahuje hlavně cholesterolem
ukonečný produkt (remnant) degradace VLDL

LDL
uVznikají v krevním řečišti z VLDL (pomocí HDL)
uPřenášejí hlavně estery cholesterolu do buněk na periférii (stavební prvky biomembrán, syntéza
steroidů)
uVýznamné ve vzniku a rozvoji aterosklerózy (hlavně podtyp LDL-3)
uVychytáván z oběhu vazbou na specifický LDL-receptor (v játrech i extrahepatických tkáních) →
endocytóza
uApoproteiny: B-100, lipoprotein a
udeficience LDL-receptoru → familiární hypercholesterolémie

HDL
uprekurzory HDL tvořené v játrech → v oběhu konvertovány na HDL
uVýznamná role v metabolismu chylomiker a VLDL
uNa periférii vážou volný cholesterol → esterifikace → přenos do jater
uProtektivní antiaterogenní efekt
uDůležité enzymy:
uApoproteiny: A-x, C-x, D, E, (F), lipoprotein a (Lp a)
uLCAT – pro esterifikaci volného cholesterolu
uCEPT – pro přenos esterifikovaného cholesterolu na VLDL a IDL

Apolipoproteiny
uspecifické bílkoviny lipoproteinových částic
umají strukturální i jiné biochemické funkce
uaktivátory/inhibitory enzymů LP metabolismu
usignální část pro vazbu na specifický receptor
uvzájemné poměry apolipoproteinů se v rámci jednotlivých lipoproteinů liší za různých
patofysiologických stavů

HYPERLIPOPROTEINÉMIE
uzvýšená syntéza nebo snížení odbourávání lipoproteinů
ujeden z nejzávažnějších rizikových faktorů ICHS, ICHDK, CMP, aterosklerózy una vzniku
hyperlipoproteinémie se podílí kombinace genetických faktorů s faktory zevního prostředí
u

HYPERLIPOPROTEINÉMIE
ufamiliární
usekundární
uklasifikace:
uHypercholesterolémie (izolované zvýšení celkového cholesterolu, převážně na vrub LDL)
uKombinovaná hyperlipidémie (současné zvýšení cholesterolu i TAG)
uHypertriglyceridémie (izolované zvýšení TAG v kombinaci s normálním cholesterolem)

HYPERLIPOPROTEINÉMIE
uLéčba:
uzměna životního stylu
        -režimová opatření: zákaz kouření, zvýšení fyzické aktivity
        -dietní opatření
ufarmakologická
ukomplexní ovlivnění dalších rizikových faktorů (dietou, režimem i farmakologicky)

ATEROSKLERÓZA
udegenerativní onemocnění cévní stěny
uzvýšená akumulace lipidů v cévní stěně
uv důsledku ukládaní těchto tukových látek dochází k zúžení stěny tepny a snížení její pružnosti
ucholesterol ukládán do tzv. plátů
utvorba pěnových buněk
ucholesterolových jader

ATEROSKLERÓZA
uRizikové faktory:
uzvýšený celkový a LDL cholesterol
ukouření
uhypertenze
udiabetes mellitus
ufyzická inaktivita
uobezita
udědiční predispozice
u

ATEROSKLERÓZA
uRizikové faktory:
učástice VLDL
uhomocystein
ulipoprotein (a)
uoxidační stres
u
u

ATEROSKLERÓZA
uLéčba
uúprava životního stylu (kouření, nadváha)
usnížení hladiny cholesterolu
uléčba hypertenze
uléčba cukrovky

Analýza lipidů v krvi
uPoslední jídlo: 12 hodin před odběrem
uPoužívané testy – klinicky významné lipidy:
uTAG (triacylglyceroly) <2,83mmol/l
uCelkový cholesterol <5,18mmol/l (FC + CE)
uHDL-cholesterol >1,42mmol/l
uLDL-cholesterol <3,37mmol/l
uLp(a)
uApoB –hlavní proteinová složka chylomiker, VLDL, LDL
uApoA1 –hlavní proteinová složka HDL
uElektroforéza lipoproteinů

Analýza lipidů v krvi
uPoužívané testy:
uAterogenní index:
u(celkový cholesterol – HDL-C)/HDL-C
u
uPrognosticky příznivý: < 3
uStandardní riziko: 3-4
uZvýšené riziko: > 4