Lipidy upřírodní látky živočišného i rostlinného původu uheterogenní skupina sloučenin, jejichž společnou vlastností je: 1.relativní nerozpustnost ve vodě 2.dobrá rozpustnost v nepolárních rozpouštědlech uestery mastných kyselin a alkoholů udůležitá složka potravy uvysoká energetická hodnota uobsah esenciálních mastných kyselin u Lipidy-funkce •strukturální složky buněčných membrán •neutrální tuky – zásoba energie •izolační vlastnosti – podkožní tuk •transport vitamínů A,D,E,K v lipoproteinových částicích •výchozí látka syntézy steroidních hormonů , vitamínu D a žlučových kyselin •ochrana proti infekci, dehydrataci • Klasifikace lipidů 1.JEDNODUCHÉ LIPIDY (homolipidy) • estery MK s různými alkoholy u a)Tuky - estery mastných kyselin s glycerolem, tekuté tuky se nazývají oleje. b) b)Vosky - estery mastných kyselin s vyššími jednosytnými alkoholy. u u Klasifikace lipidů u2. SLOŽENÉ LIPIDY (heterolipidy) •mimo MK a alkohol obsahují ještě další skupiny u a)Fosfolipidy – osahují zbytek kyseliny fosforečné b) b)Glykolipidy (glykosfingolipidy) – obsahují sacharidovou složku c) c)Ostatní složené lipidy - lipoproteiny u u Klasifikace lipidů u3. PREKURZORY A ODVOZENÉ LIPIDY §steroidy §žlučové kyseliny §v tucích rozpustné vitamíny §pohlavní hormony §prostaglandiny u Mastné kyseliny §schématické značení Cn:p §n je celkový počet atomů C v molekule §p je počet dvojných vazeb §sudý počet uhlíkových atomů §nerozvětvený řetězec §s glycerolem tvoří estery §strukturní funkce §deriváty eikosa-polyenových mastných kyselin (eikosanoidy): prostaglandiny, leukotrieny a tromboxany u Rozdělení mastných kyselin uNasycené mastné kyseliny (SAFA) u Saturated Fatty Acids u uMononenasycené mastné kyseliny (MUFA) u Mono Unsaturated Fatty Acids u uPolynenasycené mastné kyseliny (PUFA) uPolyUnsaturated Fatty Acids Rozdělení mastných kyselin uNasycené mastné kyseliny (SAFA) uneobsahují v řetězci žádnou dvojnou vazbu uz jater jsou distribuovány v lipoproteinech VLDL uVLDL obsahuje také velké množství cholesterolu utím SAFA prokazatelně zvyšují hladinu cholesterolu v krvi, jsou atherogenní uMononenasycené mastné kyseliny (MUFA) u obsahují ve svém řetězci jednu dvojnou vazbu uvětšina se vyskytuje v konfiguraci cis Rozdělení mastných kyselin uMononenasycené mastné kyseliny (MUFA) ucis-MUFA zrychlují odbouráváni lipoproteinů LDL, snižují tak hladinu cholesterolu v krvi utrans-MUFA hladinu cholesterolu zvyšují a zvyšují tak riziko aterosklerózy uPolynenasycené mastné kyseliny (PUFA) u mají v řetězci více než jednu dvojnou vazbu upatří mezi ně i tzv. esenciální MK ujsou nutným substrátem pro syntézu prostaglandinů uněkteré PUFA snižují množství LDL v krvi a tak pomáhají snižovat hladinu cholesterolu Fosfolipidy uFosfatidylcholin (lecitin) §nejvíce zastoupené fosfolipidy buněčné membrány, zásoba cholinu §cholin je důležitý pro přenos nervového vzruchu uFosfatidyletanolamin (kefalin) uFosfatidylserin uFosfatidylinositol §je prekursorem „druhého posla“ uSfingomyelin §neobsahuje glycerol, ale aminoalkohol sfingosin §výskyt v mozku a nervové tkáni uPlazmalogeny §vyskytují se v mozku a svalech §strukturou se podobají fosfatidyletanolaminu u u u Eikosanoidy uprodukty metabolismu dvacetiuhlíkatých MK uzejména kyseliny arachidonové uvnitrobuněčné signalizační molekuly uovlivňují: u svalový stah u srážení krve u bolest u zánět uCholesterol ustrukturální funkce v biologických membránách udůležitý prekurzor steroidních hormonů a žlučových kyselin ukoncentrace závislá na věku, pohlaví, výživě, tělesné aktivitě u30% volný a 70% esterifikovaný MK u uEstery cholesterolu utransportní a zásobní forma cholesterolu uintracelulární CE s kys. olejovou a palmitoolejovou utransportní CE s kys. linolovou a linolenovou v plazmatických lipoproteinech u uŽlučové kyseliny §nejdůležitější produkt katabolismu cholesterolu §nezastupitelné místo při vstřebávání tuků §primárními žlučovými kyselinami jsou kyselina cholová a chenodeoxycholová §vznikají v hepatocytech syntézou cholesterolu §regulace jejich vzniku je založena na principu zpětné vazby §v krvi se žlučové kyseliny transportují vázané na bílkoviny Lipoproteiny utransportní forma plazmatických lipidů utransport hydrofóbních lipidů (TAG, CE) uasociací s polárnějšími lipidy (fosfolipidy a FC) a jejich vazbou se specifickými bílkovinami, apoproteiny uPOZOR:transport polárních lipidů (volné MK, žlučové kyseliny) je zajištěn jejich vazbou na albumin u Lipoproteiny urozdělení do tříd: podle hustoty uchylomikra ulipoproteiny o velmi nízké hustotě – VLDL ulipoproteiny o nízké hustotě – LDL ulipoproteiny o vysoké hustotě – HDL ulipoproteiny o velmi vysoké hustotě – VHDL u Chylomikrony uLipoproteiny s nejmenší hustotou (↓ relativní obsah bílkovin x ↑ obsah lipidů) uTvořeny v tenkém střevě – transport TAG do tkání ulymfou se dostávájí přímo do systémové cirkulace – obcházejí játra uÚčinkem lipoproteinové lipázy uvolňují TAG ve tkáních → chylomikronový zbytek (remnant) uVychytáván játry (bohatý na cholesterol z potravy, degradace lysozomálními enzymy) uApolipoproteiny: A-I, A-II, A-IV, B-48, C-III, E VLDL usyntetizován v játrech (obsahuje hlavně TAG) utransport TAG z jater na periférii (hydrolýza lipoproteinovou lipázou) uApoproteiny: B-100, C-I, C-II, C-III, E uIDL ( intermediate density lipoproteins) uvychytávány játry nebo konvertovány na LDL účinkem jaterní lipázy uobsahuje hlavně cholesterolem ukonečný produkt (remnant) degradace VLDL LDL uVznikají v krevním řečišti z VLDL (pomocí HDL) uPřenášejí hlavně estery cholesterolu do buněk na periférii (stavební prvky biomembrán, syntéza steroidů) uVýznamné ve vzniku a rozvoji aterosklerózy (hlavně podtyp LDL-3) uVychytáván z oběhu vazbou na specifický LDL-receptor (v játrech i extrahepatických tkáních) → endocytóza uApoproteiny: B-100, lipoprotein a udeficience LDL-receptoru → familiární hypercholesterolémie HDL uprekurzory HDL tvořené v játrech → v oběhu konvertovány na HDL uVýznamná role v metabolismu chylomiker a VLDL uNa periférii vážou volný cholesterol → esterifikace → přenos do jater uProtektivní antiaterogenní efekt uDůležité enzymy: uApoproteiny: A-x, C-x, D, E, (F), lipoprotein a (Lp a) uLCAT – pro esterifikaci volného cholesterolu uCEPT – pro přenos esterifikovaného cholesterolu na VLDL a IDL Apolipoproteiny uspecifické bílkoviny lipoproteinových částic umají strukturální i jiné biochemické funkce uaktivátory/inhibitory enzymů LP metabolismu usignální část pro vazbu na specifický receptor uvzájemné poměry apolipoproteinů se v rámci jednotlivých lipoproteinů liší za různých patofysiologických stavů HYPERLIPOPROTEINÉMIE uzvýšená syntéza nebo snížení odbourávání lipoproteinů ujeden z nejzávažnějších rizikových faktorů ICHS, ICHDK, CMP, aterosklerózy una vzniku hyperlipoproteinémie se podílí kombinace genetických faktorů s faktory zevního prostředí u HYPERLIPOPROTEINÉMIE ufamiliární usekundární uklasifikace: uHypercholesterolémie (izolované zvýšení celkového cholesterolu, převážně na vrub LDL) uKombinovaná hyperlipidémie (současné zvýšení cholesterolu i TAG) uHypertriglyceridémie (izolované zvýšení TAG v kombinaci s normálním cholesterolem) HYPERLIPOPROTEINÉMIE uLéčba: uzměna životního stylu -režimová opatření: zákaz kouření, zvýšení fyzické aktivity -dietní opatření ufarmakologická ukomplexní ovlivnění dalších rizikových faktorů (dietou, režimem i farmakologicky) ATEROSKLERÓZA udegenerativní onemocnění cévní stěny uzvýšená akumulace lipidů v cévní stěně uv důsledku ukládaní těchto tukových látek dochází k zúžení stěny tepny a snížení její pružnosti ucholesterol ukládán do tzv. plátů utvorba pěnových buněk ucholesterolových jader ATEROSKLERÓZA uRizikové faktory: uzvýšený celkový a LDL cholesterol ukouření uhypertenze udiabetes mellitus ufyzická inaktivita uobezita udědiční predispozice u ATEROSKLERÓZA uRizikové faktory: učástice VLDL uhomocystein ulipoprotein (a) uoxidační stres u u ATEROSKLERÓZA uLéčba uúprava životního stylu (kouření, nadváha) usnížení hladiny cholesterolu uléčba hypertenze uléčba cukrovky Analýza lipidů v krvi uPoslední jídlo: 12 hodin před odběrem uPoužívané testy – klinicky významné lipidy: uTAG (triacylglyceroly) <2,83mmol/l uCelkový cholesterol <5,18mmol/l (FC + CE) uHDL-cholesterol >1,42mmol/l uLDL-cholesterol <3,37mmol/l uLp(a) uApoB –hlavní proteinová složka chylomiker, VLDL, LDL uApoA1 –hlavní proteinová složka HDL uElektroforéza lipoproteinů Analýza lipidů v krvi uPoužívané testy: uAterogenní index: u(celkový cholesterol – HDL-C)/HDL-C u uPrognosticky příznivý: < 3 uStandardní riziko: 3-4 uZvýšené riziko: > 4