Patologie Nemoci a poruchy žláz s vnitřní sekrecí. Jaroslava Dušková Ústav patologie 1.LF a VFN, UK Praha Patologie endokrinních orgánů - I Hypofýza Jaroslava Dušková Ústav patologie 1. LF UK, Praha http://www1.lf1.cuni.cz/~jdusk/ Nadledviny 1. tvorba Rathkeho výchlipky & proc. infundibularis 2. odštěp Rathkeho výchlipky 3. zralá formace Hypofýza - regulace Vyšší nervová centra limbický systém retikulární systém hypothalamus periferní endokrinní žlázy adenohypofýza tkáně liberiny a statiny tropní hormony adenohypofýzy hormony periferních žláz Hypofýza - makroskopie Hypofýza - pitva Hypofýza dep. žlázy cílové tkáně zpětné vazby Adenohypofýza PAS-OG Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce acidofilní PRL , STH bazofilní ACTH, FSH, LH, TSH chromofobní 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH onkocyty 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH mesenchymové pituicyty sekreční neurony oxytocin, vasopresin Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce Hormonální produkce jsou v buňkách směsné (např. ACTH+FSH,LH,TSH,PRL) Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce Jednotliví hormonální producenti jsou schopni v důsledku stimulace interkonverze (např.PRL-GH) Hypofýza - nekróza incidence 1- 8 % ve velkých autoptických souborech patogeneze nitrolební hypertenze ischemie vazospasmus ateroskleróza tromby přerušení stopky hojení jizvou s možnými fokálními regeneráty význam – hypofunkce pouze při zničení > 3/4 objemu Necrosis hypophysis intra partum sy. Sheehani • hyperplasia • shock • ischaemia • necrosis • panhypo- pituitarismus Fibrosis hypophysis postnecrotica Hypofýza - zánět nespecifický (peri)hypophysitis purulenta non purulenta septický pyemické mikroabscesy lymfocytární – autoimunní specifický tbc v rámci hematogenní disseminace solitární tuberkulom lues vrozená získaná Hypofyzární syndromy Hypofunkční –panhypopituitarismus –selektivní hypofunkce Hyperfunkční –monohormonální –kombinované Hypopituitarismus Totální zničeno >90% AH Syndromy: Simmonds Sheehan Falta Lorrain Parciální monohormonální (nanismus) kombinovaný Regulatorní hypofunkce z periferních žláz z ektopických produkcí iatrogenní Atrophia hypophysis (empty- sella - sy) Hypopituitarismus m. Adisoni centralis • hypotenze • slabost • hyperkalemie • atrofie nadledvin • vakuolizace kardiomyocytů • chybí kožní hyperpigmentace Adenomy hypofýzy 1. útlak chiasma opticum 43 2. akromegalie 23 3. galaktorea-amenorea 7 4. hypopituitarismus 7 nejčastější klinické příznaky u operovaných 54% 28% 9% 9% Adenoma hypophysis Galaktorrhoe Acromegalia 19 23 Acromegalia 28 32 The WHO Classification of Adenohypophysial Neoplasms . A proposed five-tier scheme Návrh klasifikace z pěti hledisek 1. endokrinní aktivita 2. zobrazovací/chirurgické 3. histologické 4. imunohistochemické 5. ultrastrukturální Kovacs, K., Scheithauer, B., Horvath Eva, Lloyd, R Cancer 1996, 78,502-10 Adenoma hypophysis suprasellare Adenoma hypophysis suprasellare Nadledviny Hypoplasia gl. suprarenalium (anencephalus) Epinephritis chronica norma hypoplasia congenitalis Nadledviny - syndromy hypofunkce - panhypokortikalismus – akutní – chronický – Adison – periferní – centrální hyperfunkce – AGS – Cushing – hyperaldosteronismus Conn,Bartter m. Adisoni atrofie tbc tu m Adison: periferní centrální Atrophia gl.suprarenalium Haemorrhagia gl. suprarenalium W-F sy Nadledviny - syndromy hypofunkce - panhypokortikalismus – akutní – chronický – Adison – periferní – centrální hyperfunkce – Cushing – hyperaldosteronismus Conn,Bartter – AGS Nadledviny cortex – definitivní – fetální (90% regreduje do 6 měsíců) novorozenec 8g (3,5kg) 0,002 zdravý dospělý 9g (70kg) 0,0001 – zóny G,F,R 20x medulla Adenoma gl. suprarenalis Ca gl. suprarenalis 1cm Metastases ca pulmonum ad gl. suprarenales m. Cushing m. Cushing m. Cushing m. Cushing perif. hypothalamický m. Cushing paraneopl. hypofyzární nadprodukce androgenů AGS těhotenská expozice androgenům AGS e-defekty 21-hydroxylasa 11-hydroxylasa 17-hydroxylasa…. AGS AGS pseudo- hermaphroditismus femininus Pheochromocytoma Patologie endokrinních orgánů - II Štítná žláza doc.Jaroslava Dušková Ústav patologie 1. LF UK, Praha http://www1.lf1.cuni.cz/~jdusk/ Endokrinní pankreas Štítná žláza - glandula thyreoidea historie II. Basedow (1840) popis hypertyreózy Köstl (1855 - Wien): Der endemische Kretinismus als Gegenstand der öffentlichen Fürsorge (habilit. spis) Gull (1873) popis hypotyreózy Štítná žláza - glandula thyreoidea historie III. Hashimoto (1912) struma lymphomatosa Kendall (1914): objev tyroxinu Aron a Loebe (1929) objev TSH Adams a Purves (1952) objev LATS Štítná žláza - embryologie a fetální endokrinologie ❖ základ v epitelu dutiny ústní, vývoj začíná koncem 1.iu. měsíce→ ductus thyreoglosus ❖ výchlipky laterálního faryngu ultimobranchiální tělíska → C- bb. příštítná tělíska ❖ fetální sekrece od 12. týdne účinky růstové účinky vývojové (diferenciační) Biedl 1913 Biedl 1913 Štítná žláza - anatomie hmotnost dospělého orgánu 15-20g nad 60g (7g u novorozence) struma ❖lobus dexter ❖istmus a lobus pyramidalis ❖lobus sinister ❖aberantní, akcesorní, ektopická tkáň (polyklonalita údajně odliší od ca) Štítná žláza - fyziologie a regulace hypotalamohypofýzotyreoidální osa (TRH,TSH) enzymy - dejódázy autoregulace závislá na příjmu jódu imunitní systém Regresivní změny dystrofie: deposita amyloidu, kalcifikace atrofie: z nedostatku thyreotropní stimulace (TSH), pozánětlivá nekróza: pouze v rámci hyperplastických nebo nádorových změn Thyreoiditis nespecifická – hnisavá – nespecifická granulom.de Quervainova – lymfocytární thyreoiditis (Hashimotova) hypertrofická atrofická fokální – invazívní sklerozující Riedelova specifická (granulomatózní) tbc syfilis sarkoidóza Původní popis HT Makro - dif. parenchymotosní struma, tuhá, elastická, šedožlutá Mikro - difuzní zánět lymfoplasmocelulární folikuly ONKOCYTY Thyreoidální syndromy hypothyreóza – vrozená – kretenismus – endemický, sporadický – získaná – myxedém hyperthyreóza - thyreotoxikóza Hypothyreóza vrozená KRETENISMUS poruchy vývoje a růstu MOZKU PLIC KOSTÍ Hypothyreóza získaná - MYXEDÉM metabolismus snížen – bradykardie, nízký tlak, retence vody, zácpa chladová intolerance snížená lipolýza – vzrůst hmotnosti – hyperlipemie ATEROSKLERÓZA kretenismus endemický kretenismus endemický Hypothyreosis- myxedém Thyreoidální syndromy hypothyreóza – vrozená – kretenismus – endemický, sporadický – získaná – myxedém hyperthyreóza - thyreotoxikóza Hyperthyreóza metabolismus zvýšen – hyperkalciurie, průjmy – tachykardie, vyšší tlak, fibrilace, intolerance tepla zvýšená lipolýza , glykogenolýza – pokles hmotnosti – hyperglykemie, diabetes svalová slabost, nespavost, exoftalmus, pretibiální myxedém , řídnutí a padání vlasů Struma hyperplastica diffusa / nodularis Nádory štítné žlázy benigní – adenomy (vzácně toxický) maligní – karcinomy – diferencované folikulární papilární medulární – nediferencované (anaplastické) – maligní lymfomy (vzácné, většinou B, návazné na Hashimotovu thyreoiditis) Nádory štítné žlázy ❖ Vyskytují se v každém věku ❖ u obou pohlaví ❖ jedno- i víceuzlová struma ❖ benigní i maligní ❖ metastázy v krčních uzlinách, ale i vzdálené - kosti ca papillare Nediferencovaný karcinom (anaplastický) vysoce zhoubný rychle progredující nádor vyššího věku vznik: ❖ z nepoznaného diferencovaného ca ❖ v hyperplastické strumě ❖ v chronickém zánětu ❖ bez strumy Langerhansovy ostrůvky (1869) u dospělého cca 100 000 -1000 000 buněčné typy: – B - inzulin – A - glukagon – D – somatostatin – PP – pankreatický polypeptid – D – vasoaktivní intestinální polypeptid Langerhansovy ostrůvky - regresivní změny fibróza (pozánětlivá) - DM I mukoviscidóza – DM 10x častěji hyalinóza, amyloidóza Langerhansovy ostrůvky - progresivní změny hyperplazie – v rámci diabetické embryopatie nesidioblastóza nádory – nesidiom ( event. v rámci MEN I) (inzulinom, glukagonom, somatostatinom,VIPom, PPom, G bb. -gastrinom, EC – serotonin - karcinoid – neuroendokrinní karcinom Langerhansovy ostrůvky - syndromy hyperfunkční – hypoglykémie (slabost, pocení, třes, křeče, koma) – Zollinger-Ellison, Werner Morrison, glukagonomový hypofunkční – inzulin hyperglykemie – akutní : polydipsie, ketoacidóza, koma, steatoza jater, otok mozku – chronická: diabetes mellitus: mikroangiopatie, makroangiopatie, neuropatie, retinopatie,embryopatie GAF Nesidioma capitis pancreatis HE