Patologie - II Regresivní změny Jaroslava Dušková Ústav patologie, 1.LF UK, Praha Regresivní změny Def.: všechny změny tkání a orgánů, které vedou ke snížení jejich vitality a funkce dystrofie (degenerace) – atrofie – nekróza - smrt Smrt ireversibilní porucha uspořádání a funkcí organismu buňky Buněčná smrt apoptóza nekróza Apoptóza – indukovaná forma buněčné smrti – geneticky programovaná smrt buňky (buněčná poprava / sebevražda) • logický a funkční protipól mitózy • systém odstraňování nepotřebných, zestárlých a poškozených buněk Nekróza buněčná smrt navozená inzultem zvenčí Nekróza Dělení dle makroskopického vzhledu tkáně: – prostá – kolikvační – koagulační + zvl. typy: kaseifikační, Zenkerova vosková Necrosis haemorrhagica pancreatis Infarctus myocardii evolutus Infarctus myocardii recens Necrosis caseosa Nekróza Příčiny: hypoxie mechanické termické elektrické ionizující záření chemické mikrobiální alergické hormonální Decubitus Def.: nekróza vyvolaná spolupůsobením – tlaku, – nehybnosti, – negativní metabolické bilance (převaha katabolismu) Riziková místa pro vznik dekubitů Nekróza Další vývoj: žádný smrt organismu gangrena – sněť sicca - suchá humida - vlhká emphysematosa - plynatá demarkace, sekvestrace regenerace, reparace Gangraena sicca Gangraena humida Gangraena emphysematosa Atrofie zmenšení orgánu (tkáně) původně normálně vyvinutého (x hypoplázie, aplázie) prostá (x hypertrofie) numerická (x hyperplázie) Atrofie Příčiny: vaskulární tlaková z inaktivity neurogenní ionizující záření fyziol. - involuce senilní pozánětlivá z endokr. vlivů z neznámých příčin Nefrolitiáza, hydronefróza, atrofie Epinephritis chronica m. Adisoni atrofie tbc tu m. Adisoni centralis • hypotenze • slabost • hyperkaliémie • atrofie adrenální kůry • vakuolizace kardiomyocytů • chybí hyperpigmentace kůže Atrofie - význam: může být reverzibilní ztráta specializovaných struktur & hypofunkce klinicky němá nebo nevýznamná (involuce) klinicky zřejmá metaplazie, zmnožení podpůrných tkání (pseudohypertrofie) Dystrofie (degenerace) Def.: regresivní změny dané komplexní poruchou metabolismu buněk . Mohou být vratné - reversibilní Dystrofie - dělení podle převažující poruchy: proteinů tuků cukrů vápníku, dalších minerálů…. Amyloidóza Fibrinoid, Hyalin Amyloidóza Definice: porucha proteinového metabolismu spojená s ukládáním abnormálních proteinových fibril Klasifikace: dle typu stavebního proteinu dle distribuce systémový (generalizovaný) lokalizovaný Amyloidóza Ultrastruktura amyloidu (90-95% nevětvené fibrily o prům. 7,5nm, 5-10% p-složka - glykoprotein) Klasifikace: dle typu stavebního proteinu dle distribuce systémový (generalizovaný) lokalizovaný Amyloid = škrobu podobný Karl Freiherr von Rokitansky (1804-1878) Rudolf Ludwig Karl Virchow (1821-1902). Amyloid - historie Systémová amyloidóza - I AL – lehké řetězce imunoglobulinů (většinou ) „primární“ Distribuce: jazyk, srdce, GIT, játra, slezina, ledviny Asociované nemoci : mnohotný myelom, B lymfom, … Systémová amyloidóza - II. AA - reaktivní systémový amyloid SAA = Serum Amyloid Associated protein „sekundární“ Distribuce: lymfatické uzliny, střevo, játra, slezina, ledviny, tuková tkáň Asociované nemoci : rheumatoidní arthritis, chronické infekce (tb, lepra, bronchiektasie, osteomyelitis, IBD, nádory : MLH , RCC) Systémová amyloidóza - III. senilní systémový amyloid SSA 25% lidí nad 80 (!) - normální transthyretin TTR (prealbumin) - hlavně postižení srdce a cév Systémová amyloidóza - komplikace snížená funkce orgánů, zejm. SELHÁNÍ LEDVIN AMYLOIDOVÁ NEFROZA 3. STADIA Amyloidóza lokalizovaná - I. Senilní cerebrální A -  -amyloidový protein Amyloidóza lokalizovaná - II. Endokrinní ACal - ca medullare gl. thyreoideae AIAPP - s Langerhansovými ostrůvky sdružený AANF - izolovaná atriální amyloidóza atriový natriuretický polypeptid Nodulární tumoriformní amyloid (jazyk, plíce,larynx, kůže, močový měchýř, orbita) Klinická diagnóza amyloidu Scintigrafie (in vivo) s lidskou sérovou amyloidovou komponentou značenou 123J Echokardiografie (síňový amyloid) Klinická diagnóza amyloidu Biochemie sekvenování DNA -hered. formy extrakce fibril (z biopt. vzorku) hmotová spektrometrie sekvenování proteinu Amyloidóza– morfologie Makroskopie: malá množství nejsou vidět větší množství – zvětšené, pevné, voskovité orgány Virchow I JJK Virchow II H2SO4 Morfologická diagnóza amyloidu Mikroskopická: – KONGO červeň (+POLARIZACE!) + KMnO4 – thioflavin S,T – krystal. violeť (metachromazie) – IMUNOHISTOCHEMIE – (elektronová mikroskopie) Fibrinoid & Hyalin poruchy proteinového metabolismu Hyalin (ř. hyalon = sklo) Definice: intra- nebo extracelulární změna homogenního růžového „sklovitého“ vzhledu v histologických řezech barvených HE Makroskopicky jde o chrupavčitě tuhá pružná ložiska nebo ztluštění membrán Perisplenitis cartilaginea Fibrózní plaky na pleuře – marker možné expozice azbestu! Hyalinosis pleurae Hyalin Extracelulární: corpus albicans, jizvy,hyalinózy seróz Intracelulární: Crookeovy bb., Malloryho hyalin, Russelova tělíska Hyalinosis pleurae Mesothelioma H y a li n o s i s Fibrosis endocardii Fibroelastosis endocardii Ca bronchogenes Hyalinosis et metatases carcinomatosae pleurae parietalis Perisplenitis cartilaginea Patologické zvápenění Def.: depozice kalcia (většinou ve formě fosf. solí) ve tkáních a orgánech Klasifikace: dystrofické metastatické Kalcifikace Dystrofická Ca v séru: normální Tkáně/Orgány - stav dystrofické změny (nekróza, jizva, nízký metab. obrat...) Metastatická Ca v séru: Tkáně/Orgány - stav normální, lokální alkalizace (kyselá sekrece - moč, žal. šťávy, pot…) Atherosclerosis aortae gr. I, II, III Poruchy metabolismu tuků Arcus senilis corneae Cholesterolosis mucosae vesicae felleae hyperplasia gl. suprarenalium 25g Atherosclerosis aortae initialis Sudan Red Hepar moschatum Cirrhosis hepatis ethylica Cirrhosis hepatis ethylica IM Adipositas cordis Poruchy metabolismu cukrů Glykogen lineární a větvený polymer cca 60 000 - D-glukosových molekul – monopartikule (beta) - sval – komplexní partikule (alpha) - hepatocyty MPS VI Maroteaux - Lamy Mukoviscidóza fibrosis cystica, fibrocystická nemoc autosomálně recesivní 7. chromosom 2-5% heterozygotických nosičů v bělošské populaci abnormální viskosita hlenu – porucha s membránou asociovaného proteinu který slouží jako kalciový kanál vyšší koncentrace chloridu v potu nižší obsah vody v hlenových sekretech Mukoviscidóza fibrosis cystica, fibrocystická nemoc Komplikace: – mekoniový ileus – steatorrhea – pankreatická fibrosa & cysty – bronchitis, bronchopneumonia, bronchiektasie – sterilita Mucoviscidosis Fibrosis pancreatis cystica Mucoviscidosis – fibrosis pancreatis cystica Mekoniový ileus Meckelův divertikl Mucoviscidosis – pneumonia Muciviscidosis – cirrhosis hepatis Epitheliální hlen - patologie Komplikace -1. nadprodukce: – nenádorové cysty – nádorové cysty – mukofagický granulom snížená produkce: – zhoršená výživa sliznic – dysplastické změny Mucocele appendicis Epitheliální hlen - patologie Komplikace -2. změněná kvalita: – infekce, cysty, jizvení zachovalá hlenotvorba v nádorech: – pomůcka pro diagnozu