Zánět mechanismy a projevy zánětlivé reakce Jaroslava Dušková Ústav patologie 1.LF UK a VFN Praha Inflammation I- table of contents ❖ Definice ❖ Klasifikace (podle zacílení, časové hledisko..) ❖ Příčiny ❖ Makroskopické znaky ❖ Fáze zánětlivé odpovědi ❖ Patogeneze zánětu – hyperemie – zánětlivé mediátory – imunitní odpověď ❖ Buňky v zánětu ❖ Klasifikace zánětů podle lokalizace a typu exsudátu ❖ Vývoj a hojení zánětu Zánět Definice: Zánět je komplexní reakce organismu na poškození (s cílem udržení homeostázy) Zánět Význam defenzivní – likvidace noxy reparativní – náprava poškození Zánět - dělení: Z hlediska časového akutní chronické Zánět - dělení: Podle příčin: neživé fyzikální chemické živé virové bakteriální mykotické parazitární AUTOIMUNNÍ Zánět – ustálená obranná reakce organismu rubor - zarudnutí tumor - zduření calor – zvýšená teplota dolor - BOLEST functio laesa – porušená funkce Aulus Cornelius Celsus 25 BC – 50 AD; De Medicina Aelius Galenus or Claudius Galenus 129 – 217 (?) AD Celsovy znaky zánětu ❖ vyloučení noxy ❖ náprava škod Mechanismy a morfologické projevy obranné reakce Fáze zánětlivého procesu alterace exsudace proliferace Fáze zánětlivého procesu Alterace Exsudace Proliferace Anthrax Meningitis purulenta CSF Laryngitis haemorrhagica et pseudomembranosa Cholelithiasis. Empyema vesicae felleae chronicum. Mechanismy obranné reakce nespecifické antigenně specifické humorální celulární Barriers Mechanismy obranné reakce nespecifické FAGOCYTÓZA baktericidní látky komplement interferon proteiny rozlišující obecné mikrobiální struktury Cévní změny v zánětu ❖ Fluxní hyperemie - axonální reflex ❖ Peristatická hyperemie ❖ Stáza ❖ Zvýšená propustnost - exsudace ❖ Zánětlivý edém Aktivní hyperémie ❖ vasodilatace ❖ zpomalení cirkulace ❖ zvýšená permeabilita – prosakování ---------- ❖ výstup leukocytů ❖ vasodilatace zpomalení cirkulace zvýšená permeabilita – prosakování ❖ Výstup leukocytů chemotaxe bakt. produkty a látky z poškozených tkání Aktivní hyperémie axial flow quiet capillary vasoconstriction vasodilation flux hyperemia peristatic hyperemia flux hyperemia peristatic hyperemia increased permeability increased permeability endothelium swelling erythro- & leucocytodiape desis Zánětlivé mediátory Vasodilatace prostaglandiny, NO Permeabilita vasoaktivní aminy, C3,C5, bradykinin Chemotaxe C5a, bakt. produkty, leukotrieny, cytokiny Horečka interleukin 1,6, TNF, prostaglandins Bolest prostaglandiny, bradykinin Tkáňové poškození lysosomální enzymy… Acne conglobata Alterace Exsudace Proliferace particle particle Superficial phagocyte membrane Superficial lectins Fc receptors of antibodies Fagocytóza & Opsonizace Přirozené protilátky a imunitní odpověď Cytokiny Def.: polypeptidy a proteiny – regulační molekuly participující v autokrinní, parakrinní & endokrinní funkci při udržení homeostázy Cytokiny zdroje: • makrofágy • APC • T- lymfocyty Typy: • růstové fakt. • kolonie stim. fakt. chemokiny (interleukiny) • TNFα, TNF β – LT • interferony Mechanismy obranné reakce antigenně specifické humorální B– lymfocyty celulární T– lymfocyty INTERAKCE signal cell input (arrows) mature Th clone Th precursor virus Il-2 receptor vzniká zralý Tc klon cytotoxické váčky infected cell injekce cytotoxických váčků infikovaný makrofág activovaný makrofág intracelulární parasiti mature Th clone creation secrece cytokinů & baktericidních subst. interferon γ interferon receptor interferon receptor Aktivace makrofága Buňky zánětlivé reakce ❖ neutrofilní granulocyty ❖ eosinofilní granulocyty ❖ basofilní granulocyty & heparinocyty ❖ lymfocyty & plasmocyty ❖ monocyty – makrofágy ❖ erytrocyty ❖ destičky ICAM ELAM VCAM TNF Neutrofilní granulocyty ❖ pavementing (selectins, integrins) ❖ emigration (chemotactic factors from bacteria, complement 3a, 5a, kinins, histamin….) ❖ fagocytosis (both non specific without opsonisation and specific IgG + compl.) ❖ pohlcení & trávení bakterií ❖ H2O2 & myeloperoxidáza ❖ lysozym – trávení mukopeptidů Smrt během několika hodin ❖ elastáza, colagenáza ❖ aktivace plasminogenu ❖ aktivace komplementu Neutrofilní granulocyty Mechanismy obranné reakce antigenně specifické celulární T– lymfocyty APC – CD8+ prekurzory – Th,Tc Plasmocyte Macrophage CSF Makrofágy ❖ kyselé & neutrální proteázy ❖ cytokiny IL-1 , TNF ❖ O2, NO ❖ složky komplementu Makrofágy - funkce ❖ fagocytóza ❖ zabíjení bakterií ❖ produkce mediátorů ❖ zpracování & presentace antigenů ❖ modulace fibroblastické proliferace – IL-1 ❖ modulace proliferace endotelií – TNFα Granuloma lipophagicum Sinus pilonides Collagenfibrescreation Zánět - lokalizace ❖ povrchové na sliznici na serózách na kůži ❖intersticiální Zánět - dělení: Podle charakteru exsudátu: ❖ serózní ❖ nehnisavý – lymfoplasmocelulární ❖ hnisavý ❖ fibrinózní ❖ gangrenózní H. zoster Epidermolysis bullosa staphylococcica Sinusitis chronica Impetigo Acne conglobata Meningitis purulenta CSF CSFMeningitis purulenta Cholelithiasis. Empyema vesicae felleae chronicum. Osteomyelitis purulenta Sepsis puerperalis Hojení ran Den 0: fibrin – fibronektinový gel Den 1: neutrofily Den 1-2: makrofágy Den 2-4: fibroblasty, myofibroblasty, kapiláry