Zánět
mechanismy a
projevy
zánětlivé reakce
Jaroslava Dušková
Ústav patologie 1.LF UK a VFN Praha
Inflammation I- table of contents
❖ Definice
❖ Klasifikace (podle zacílení, časové hledisko..)
❖ Příčiny
❖ Makroskopické znaky
❖ Fáze zánětlivé odpovědi
❖ Patogeneze zánětu
– hyperemie
– zánětlivé mediátory
– imunitní odpověď
❖ Buňky v zánětu
❖ Klasifikace zánětů podle lokalizace a typu
exsudátu
❖ Vývoj a hojení zánětu
Zánět
Definice:
Zánět je komplexní reakce
organismu na poškození
(s cílem udržení homeostázy)
Zánět
Význam
defenzivní – likvidace noxy
reparativní – náprava
poškození
Zánět - dělení:
Z hlediska časového
akutní
chronické
Zánět - dělení:
Podle příčin:
neživé
fyzikální
chemické
živé
virové
bakteriální
mykotické
parazitární
AUTOIMUNNÍ
Zánět – ustálená obranná reakce organismu
rubor - zarudnutí
tumor - zduření
calor – zvýšená teplota
dolor - BOLEST
functio laesa – porušená funkce
Aulus Cornelius Celsus
25 BC – 50 AD;
De Medicina
Aelius Galenus or
Claudius Galenus
129 – 217 (?) AD
Celsovy znaky zánětu
❖ vyloučení noxy
❖ náprava škod
Mechanismy a
morfologické projevy
obranné reakce
Fáze zánětlivého procesu
alterace
exsudace
proliferace
Fáze zánětlivého procesu
Alterace Exsudace Proliferace
Anthrax
Meningitis purulenta
CSF
Laryngitis haemorrhagica et pseudomembranosa
Cholelithiasis. Empyema vesicae felleae chronicum.
Mechanismy obranné
reakce
nespecifické
antigenně specifické
humorální
celulární
Barriers
Mechanismy obranné
reakce
nespecifické
FAGOCYTÓZA
baktericidní látky
komplement
interferon
proteiny rozlišující obecné
mikrobiální struktury
Cévní změny v zánětu
❖ Fluxní hyperemie - axonální reflex
❖ Peristatická hyperemie
❖ Stáza
❖ Zvýšená propustnost - exsudace
❖ Zánětlivý edém
Aktivní hyperémie
❖ vasodilatace
❖ zpomalení cirkulace
❖ zvýšená permeabilita – prosakování
----------
❖ výstup leukocytů
❖ vasodilatace
zpomalení cirkulace
zvýšená permeabilita – prosakování
❖ Výstup leukocytů
chemotaxe
bakt. produkty a látky z poškozených tkání
Aktivní hyperémie
axial flow
quiet capillary
vasoconstriction
vasodilation
flux hyperemia
peristatic hyperemia
flux hyperemia
peristatic hyperemia
increased
permeability
increased
permeability endothelium
swelling
erythro- &
leucocytodiape
desis
Zánětlivé mediátory
Vasodilatace prostaglandiny, NO
Permeabilita vasoaktivní aminy, C3,C5, bradykinin
Chemotaxe C5a, bakt. produkty, leukotrieny,
cytokiny
Horečka interleukin 1,6, TNF, prostaglandins
Bolest prostaglandiny, bradykinin
Tkáňové poškození lysosomální enzymy…
Acne conglobata
Alterace
Exsudace
Proliferace
particle
particle
Superficial
phagocyte
membrane
Superficial lectins Fc receptors of antibodies
Fagocytóza
&
Opsonizace
Přirozené protilátky a imunitní odpověď
Cytokiny
Def.:
polypeptidy a proteiny – regulační
molekuly participující v autokrinní,
parakrinní & endokrinní funkci při
udržení homeostázy
Cytokiny
zdroje:
• makrofágy
• APC
• T- lymfocyty
Typy:
• růstové fakt.
• kolonie stim. fakt.
chemokiny
(interleukiny)
• TNFα, TNF β – LT
• interferony
Mechanismy obranné
reakce
antigenně specifické
humorální B– lymfocyty
celulární T– lymfocyty
INTERAKCE
signal cell
input (arrows)
mature Th clone
Th precursor
virus
Il-2 receptor
vzniká zralý Tc
klon
cytotoxické váčky
infected
cell
injekce
cytotoxických
váčků
infikovaný
makrofág
activovaný
makrofág
intracelulární
parasiti
mature Th clone
creation
secrece
cytokinů & baktericidních subst.
interferon γ
interferon
receptor
interferon
receptor
Aktivace
makrofága
Buňky zánětlivé reakce
❖ neutrofilní granulocyty
❖ eosinofilní granulocyty
❖ basofilní granulocyty & heparinocyty
❖ lymfocyty & plasmocyty
❖ monocyty – makrofágy
❖ erytrocyty
❖ destičky
ICAM
ELAM
VCAM
TNF
Neutrofilní granulocyty
❖ pavementing (selectins,
integrins)
❖ emigration (chemotactic
factors from bacteria,
complement 3a, 5a, kinins,
histamin….)
❖ fagocytosis (both non
specific without opsonisation
and specific IgG + compl.)
❖ pohlcení & trávení bakterií
❖ H2O2 & myeloperoxidáza
❖ lysozym – trávení mukopeptidů
Smrt během několika hodin
❖ elastáza, colagenáza
❖ aktivace plasminogenu
❖ aktivace komplementu
Neutrofilní granulocyty
Mechanismy
obranné reakce
antigenně specifické
celulární T– lymfocyty
APC – CD8+ prekurzory – Th,Tc
Plasmocyte
Macrophage
CSF
Makrofágy
❖ kyselé & neutrální proteázy
❖ cytokiny IL-1 , TNF
❖ O2, NO
❖ složky komplementu
Makrofágy - funkce
❖ fagocytóza
❖ zabíjení bakterií
❖ produkce mediátorů
❖ zpracování & presentace antigenů
❖ modulace fibroblastické proliferace –
IL-1
❖ modulace proliferace endotelií – TNFα
Granuloma lipophagicum
Sinus pilonides
Collagenfibrescreation
Zánět - lokalizace
❖ povrchové
na sliznici
na serózách
na kůži
❖intersticiální
Zánět - dělení:
Podle charakteru exsudátu:
❖ serózní
❖ nehnisavý – lymfoplasmocelulární
❖ hnisavý
❖ fibrinózní
❖ gangrenózní
H. zoster
Epidermolysis bullosa staphylococcica
Sinusitis chronica
Impetigo
Acne conglobata
Meningitis purulenta
CSF
CSFMeningitis
purulenta
Cholelithiasis. Empyema vesicae felleae chronicum.
Osteomyelitis purulenta
Sepsis puerperalis
Hojení ran
Den 0: fibrin – fibronektinový gel
Den 1: neutrofily
Den 1-2: makrofágy
Den 2-4: fibroblasty, myofibroblasty,
kapiláry