Patologie
Jaroslava Dušková
Ústav patologie 1.LF UK
Praha
propojující
lékařské
obory
Obecná patologie -I
Úvod
Metody
Patolog !?!
Patolog ????
Patolog =
anonymní diagnostický servis
pro VŠECHNY lék. obory
Patologie
nauka o nemocech
– příčinách (etiologie)
– mechanismech
vzniku (patogeneze)
– vývoji (prognóza)
Nemoc
– porucha zdraví
Zdraví (WHO) – stav plné tělesné
duševní a sociální pohody a
harmonické rovnováhy
Nemoc
– překročení adaptačních mechanismů
Nemoc - projevy
příznaky – symptomy
– celkové - lokální
– subjektivní - objektivní
soubory příznaků – syndromy
W-F sy
Diagnóza – rozpoznání nemoci
na podkladě anamnézy (historie nemocného)
na podkladě příznaků
pomocí cíleného vyhledávání (screeningu)
v předpříznakovém období
pomocí laboratorních testů a zobrazování
Diferenciální diagnóza !!!
Popis nemoci
Etiologie – příčina/y
Patogeneze – vývoj
Komplikace
Hojení (následky)
Prognóza
Příčiny nemocí
Zevní
–fyzikální
–chemické
–biologické
–vliv prostředí
–vliv výživy
Vnitřní
–genetické
–dispozice
(náchylnost)
–poruchy imunity
hypersensitivita
(alergie)
imunodeficience
autoimunita
Pitva na Univerzitě v Bologni
ve 14. století. Studenti nad
tělem popraveného zločince
Nová anatomická
posluchárna Univerzity
v Římě, 1785-1805.
Z historie patologie (počínaje
„anatomickým“ obdobím)
Vesalius 1543
Jesenius 1600
Morgagni 18. stol.
Z historie patologie 19. stol.
R.L.K. Virchow
I.P.Pavlov
K. Rokitansky
V.Treitz
V.D.Lambl
➢ 1837 – první pitva
(protokol zachován v ústavním
archivu)
➢ patologie – povinný
předmět
založil
➢MUSEUM
VINCENC ALEXANDER
BOCHDALEK
1858
VÁCLAV
TREITZ
1899-1976
Z historie patologie 20. stol.
Jaroslav Hlava
Heřman Šikl
Antonín Fingerland
Blahoslav Bednář
Metodologie patologie
Předmět pozorování
nekropsie (autopsie)
biopsie
cytologie
experiment
– na zvířeti
– tkáňové kultury
Metodologie patologie
Pozorovací
úroveň
makroskopie
mikroskopie
ultrastruktura
Speciální metody
histochemie
immunohistochemie
kvantitativní (počítačová)
obrazová analýza
genetické metody
– FISH, PCR, CGH, …
Autopsie
po 2. sv. válce stálý pokles
zahraniči < 10%, Česká rep.. < 50%
Cíle
– klinickopatologická diagnóza
– příčina smrti
– dg. chyby
– určení vlivu léčby
– nové poznatky o známých i nových nemocech
– výuka
– event. soudně lékařské aspekty úmrtí
Autopsie - pitva
vlastní technika nezměněna
od konce 19. stol.
změny v odběru materiálu pro
speciální metody & jejich užití ve
vztahu k pokročilým klin. dg.
postupům a otázkám
ANATOMICKÁ PATOLOGICKO-ANATOMICKÁ ZDRAVOTNÍ SOUDNÍ
• univerzitní
pracoviště
• výukové účely
• patologicko-anatomické
oddělení
• zjištění základního
onemocnění, dalších
nemocí a komplikací
• zemřelí ve
zdravotnických
zařízeních z chorobných
příčin
Zákon o zdrav. službách 372/2011 (+ novela zákon č.147/2016)
• pracoviště
soudního
lékařství
• zjištění příčiny
úmrtí,
komplikací a
mechanismu
úmrtí u osob
zemřelých
mimo i ve
zdrav. zaříz.
• + náhlé,
neočekávané,
násilné úmrtí
(vč.
sebevraždy)
• pracoviště
soudního
lékařství
• podezření,
že úmrtí bylo
způsobeno
trestným
činnem
• nařizuje ji
orgán činný v
trestním
řízení
Typy pitev
Povinně ze zákona:
▪ úmrtí ženy v souvislosti s těhotenstvím, porodem, potratem,
šestinedělím
▪ plody po UPT s genetickou nebo vývojovou vadou
▪ děti do 18 let věku
▪ nechirurgické intervenční výkony
▪ úmrtí při klinických zkouškách léčiv a postupů
▪ záležitosti transplantační medicíny
▪ úmrtí dárce při odběru tkání či orgánů
▪ po odběru tkání a orgánů ze zemřelého dárce
Další indikace
▪ úmrtí na operačním sále („mors in tabula“)
▪ složité operační výkony
▪ úmrtí do 24 hodin od přijetí
▪ infekční nemoci podléhající hlášení (TBC, STD, závažné infekce...)
▪ závažné nejasnosti při klinickém stavu a léčbě
▪ změny na počátku roku 2014 (a poté v červenci r. 2016 – viz dále)
PATOLOGICKO-ANATOMICKÁ PITVA
Povinně ze zákona
▪ náhlé a neočekávané úmrtí
▪ násilné úmrtí včetně sebevraždy
▪ podezření na „non lege artis“ postup při
poskytování zdravotnických služeb
▪ úmrtí v souvislosti s užíváním návykových
látek
▪ úmrtí při výkonu vazby, trestu odnětí
svobody nebo zabezpečovací detence
ZDRAVOTNÍ PITVA
PITEVNÍ NÁSTROJE
Ulcus chronicum pepticum pylori
Helicobacter pylori (Warthin – Stary impregnation)
Klinickopatologická diagnóza
Morbus principalis
Complicationes
Causa mortis
Inventus accesorius
Epicrisis
Biopsie
po 2. sv. válce stálý nárůst
Cíle
– nosologická diagnóza
– nádorová patologie
– staging, grading
– určení účinnosti léčby
„Klasická“ biopsie
(formol parafinová technika)
jednoduchá – dva dny
imuno reakce – další dva dny
prokrajování- další dva dny
onkol. dg. - WHO klasifikace
Peroperační biopsie –
zmrazený řez
výsledek BĚHEM MINUT !!!
morfologické artefakty (kombinace
s cytologií)
limitovaný rozsah vyšetření
limitovaný čas
Imunohistochemie
detekce antigennií komponenty
v histologickém řezu
identifikace buněčných i mimobuněčných
antigenů
rutinní i výzkumná metoda
extrémně užitečná, avšak s LIMITY (jako
každá metoda)
Imunohistochemie - kroky
blok nespec. pozitivit , zejm. endogenní
peroxidasy
inkubace s prim. protilátkou
visualisace positivní reakce
Direct immunohistochemical method
Primary antibody
Antigen
Peroxidase
Primary antibody
Secondary antibody
Streptavidin-biotin method. Enzyme marked
avidin or avidin-biotin complex with enzyme
marked biotin reacts with biotinylated secondary
antibody.
Peroxidase
Leiomyoma intestini crassi (MSA immunohistochemistry)
Cytologie
po 2. sv. válce stálý nárůst
Cíle
– screening
– nozologická diagnóza
– vyhodnocení účinků léčby
Diagnostická cytopatologie
Jaroslava Dušková
Ústav patologie 1. LF UK Praha
Gynekologická
onkologická
cytologie
laboratorní vyšetřovací standard
Autoři: MUDr Alena Beková, MIAC
MUDr Pavel Tretiník, MIAC
Oponenti: doc. MUDr J. Dušková, CSc,FIAC
MUDr Eva Svobodová
SIL H
invasivní ca
F
N
A
B
respirační
epitel
sval
tuková
tkáň
Morfologické diagnostické metody
klinické
patologické
Morfologické diagnostické metody
Klinické:
makroskopie lézí
viditelné prostým okem
neviditelné prostým okem
Zobrazování (rtg, sonografie,
scintigrafie, endoskopie, CT,…)
lupa - kolposkopie
Morfologické diagnostické metody
Patologické
makroskopie
mikroskopie
ultrastruktura
ZOBRAZOVÁNÍ
Morfometrická vyšetření
objektivizace & zpřesnění
diagnostických metod
staging (např. maligní melanom)
grading (např. karcinom ledvin)
Carcinoma intestini crassi
Maligní melanom - měření
Ultra-
strukturální
morfometrie
vnitřní
limitující
membrány
sítnice
Dg. H35.3 Degenerace makuly a
zadního pólu oka
Epimakulární
membrána sítnice
Ultratenký řez
5000x
Polotenký řez 400x
Molekulárně genetické metody
PCR, FISH, CGH, Hybrid capture…
exponenciální nárůst užití v diagnostice a
prognózování nádorů – předpoklad
odpovědi na léčbu – EGFR, VEGF, k- ras….
histopatologický i cytopatologický vzorek
Invasive ductal breast cancer with signal amplification
c-erbB2 (Her2-neu)
Spolupráce molekulárního genetika
a patologa
Patolog diagnostikuje tumor, vybírá
vhodnou část vzorku pro genetické
vyšetření, příp. makro- a mikrodisekci
Genetik provádí a vyhodnocuje
specializovaná molekulárně biologická
vyšetření
Patolog interpretuje výsledky vyšetření
s ohledem na veškeré aspekty onemocnění
České programy screeningu
a účast patologů v nich:
Karcinom prsu: mammografie – jehlová biopsie - resekát
Karcinom tlustého střeva: test okultního krvácení – endoskopie
– endoskopická biopsie - resekát
Karcinom děložního hrdla: Pap test – kolposkopie - punch biopsie - resekát
Nádorová imunoterapie a role patologa
v imunoonkologii
Nádorové antigeny na buněčné membráně
nádorových buněk jsou rozpoznávány imunitními
buňkami.
Na tomto principu založena řada terapeutických
postupů.
Imunitní kontrolní body mohou být stimulační
nebo inhibiční.
Nádory využívají tyto kontrolní body
k sebeobraně proti imunitnímu systému.
70
Testování karcinomů plic
na PD-L1 (Programmed Death-1 Ligand)
Interakce PD-L1 na nádorových buňkách
s PD-1 na T-lymfocytech blokuje
T-lymfocytární signály a brání imunitnímu
systému napadat nádorové buňky
PD-1 inhibitory (Nivolumab, Pembrolizumab) a
PD-L1 inhibitory zvyšují T- lymfocytární
schopnost ničit nádorové buňky.
71
72
Role patologa v immunoonkologii
For certain
types/stages
of cancer, knowing
PD-L1 expression
may help identify
patients that will
benefit most from
immune checkpoint
blockade.
73
Reasons for testing PD-L1 expression in patients
Tasuku HonjoJ.P. Allison
Nobel Prize 2018
Antibodies blocking the brake molecules CTLA-4 and PD-
1 enhance the immune response to cancer
Patologie
napínavý lékařský obor pomáhající
porozumět nemocem
&
a léčit je
cestou
diagnostické služby
pro všechny jiné obory
Děkuji za pozornost