Poruchy jater Jaroslav Pekara Metabolismu sacharidů •Homeostáza glukosy •Nadbytek glukosy – přeměna na jaterní glykogen ( glykogenolýza) •Nedostatek glukosy – odbourávání glykogenu ( glykogenolýza) •Hlavní orgán glukoneogeneze ( tvorba glukosy z laktátu, amoniaku, glycerol-3-fosfátu) Metabolismus dusíkatých látek I •Hlavní místo detoxikace amoniaku ( NH4+) vznikajícího při oxidativní deaminaci AMK nebo bakteriálním odbouráváním nestrávených proteinů, přeměna na netoxickou ureu •K detoxikaci NH4+ stačí 10% funkčního jater. parenchymu Metabolismus dusíkatých látek II •Metabolismus AMK – transaminace, deaminace, syntéza neesenciálních AMK •Syntéza močové kyseliny ( konečný produkt degradace purinů) •Metabolismus porfyrinů •Syntéza plazmatických proteinů a koagulačních faktorů Porucha proteosyntézy •Hepatocyty – zdroj prakticky všech plazmatických bílkovin kromě imunoglobulinů •Chronické poruchy jater ( cirhosa) – snížení hladiny plazmatických bílkovin s krátkým i dlouhým poločasem ( albumin) •Akutní afekce – snížení plazmatické hladiny proteinů s krátkým poločasem ( koagulační faktory) Porucha detoxikace NH4+ •Hyperamonémie – známka velmi těžké poruchy jater ( fulminantní hepatitida, terminální stadium jaterní cirhosy) •Snížená schopnost hepatocytů ( nebo snížení počtu funkčních hepatocytů) tvořit ureu •Zvýšený přestup krve z portálního oběhu přímo do v. cava inf. „ obejitím jater“ ( portální hypertenze) •Katabolické stavy vedoucí vedoucí ke zvýšenému rozpadu tkáňových proteinů Jaterní selhání Akutní jaterní selhání • Rychlý rozvoj hepatocelulární dysfunkce (ikterus, koagulopatie) • Jaterní encefalopatie • Absence předchozí jaterní choroby V průběhu 8 týdnů od prvních příznaků Akutní jaterní selhání - příčiny • Léky: acetaminofen (Paralen) halotan, valproát, isoniazid NSA, acylpyrin • Infekce: virová hepatitida A, B • Toxiny: amanita phaloides extáze organická rozpouštědla • Jiné: metabolická onem. (m. Wilson) gravidita autoimunní hepatitida Budd-Chiariho sy sy přehřátí Dělení jaterní insuficience •Endogenní – skutečná insuficience hepatocytů ( akutní jaterní selhání, terminální fáze chron. jater. onem) •Exogenní – vyvoláno některým nepříznivým faktorem ( vysoký přísun bílkovin, krvácení do GIT, infekce, léky) •Nepřímé ( pseudokoma) – těžká porucha elektrolytové nebo vodní rovnováhy Klinický obraz •Slabost, únava, apatie, nechutenství, kachektizace, ikterus, retence tekutin, ascites, zvýšená krvácivost •Průběh může být fulminantní ( dny), častěji týdny •Komplikace – infekce, edém mozku, hepatorenální syndrom, hypoglykemie Lab. nálezy •Zvýšení bilirubinu, AST, ALT, pokles albuminu, zvýšení gamaglobulinů, snížení cholesterolu, cholinesterázy, hyponatremie •Leukocytosa, anemizace, trombocytopenie, pokles koagulačních faktorů •Neurologické a psychické změny provázející jaterní insuficienci •JE při akutním jater. selhání – typ A •V důsledku portosystémových zkratů bez přítomnosti jater. onem. – typ B •V důsledku dlouhodobé jater. insuficience s přítomnými portosystémovými zkraty – typ C •Portosystémovámi zkraty se portální krev dostává přímo do velkého oběhu a obchází játra •Amoniak - , mastné kyseliny o krátkém a středním řetězci, fenoly, indoly, endotoxiny bakteriální střevní flory Klinický obraz •I. st. – poruchy spánku, tremoe •II. st. – zpomalení myšlení, poruchy osobnosti, chvilkové desorientace, tremoe, ataxie •II. st. – somnolence, sopor, nystagmus, hyperreflexie •IV- st. - koma Terapie •1,4 – galaktosidofruktóza (Laktulosa) = disacharid, pro který nemá člověk příslušnou disacharidázu, proto se nevstřebává; prochází do tlustého střeva, kde se štěpí na nízkomolekulární látky kyselé povahy; změna pH ve střevě vede ke změně střevní flóry a ke snížení produkce amoniaku. •Nutramin VLI •Střevní dekontaminace •Korekce minerálové dysbalance • Komplikace AJS (1) •Mozkový edém – vazogenní a cytotoxické mechanismy, amoniak. Nejčastější příčina úmrtí u AJS. •Monitorace nitrolební hypertenze: neinvazivní: klinický obraz CT/MR invazivní: nitrolební katétr Komplikace AJS (2) •Respirační systém: ARDS •Kardiovaskulární aparát: oběhová nestabilita •Infekce (¯ opsonizační aktivita, translokace baktérií ze střeva) •Ledviny : akutní ledvinné selhání •Koagulopatie •Acidobazická rovnováha – respirační alkalóza x metabolická acidóza