Leukémie Hemoblastózy- nádorové bujení kostní dřeně Obrázek1 Vývoj buněk kostní dřeně Krevní řada Obrázek1 Pluripotentní kmenová buňka trombo ery lymfoidní myeloidní fagocyty bazo eo Leukemie -choroby bílých krvinek nNádorový proces, který postihuje různé složky krvetvorných tkání a retikulárního systému. nZhoubné onemocnění vzniká na podkladě nmutace buňky, tzv. blastický zvrat - dceřiné buňky mají jiné biologické vlastnosti. nK mutaci může dojít jen u 1 buňky, která je ještě ve vývojové fázi dělení. nPoškození buněk je trojího druhu: n- proliferace - buňka nadměrně roste, má růstovou výhodu oproti zdravým buňkám n- apoptóza - tzv. plánovaná smrt - u nádorové buňky je opožděná, tzn., že žije déle n- diferenciace - vývoj buňky se zastaví na určité úrovni, nevyzraje. nKaždá nádorová buňka podléhá dalším a dalším mutacím, leukémie mění v průběhu charakter k horšímu. nČím více mutací vznikne, tím je horší prognóza. nDiagnostika: klinické vyšetření, vyšetření krve: hematologické, mikroskopické, UZ, histologické Vznik nádorových(leukemických) buněk Obrázek1 Začátek leukémie: blastický zvrat = přeměna (transformace) jediné kmenové buňky na různém stupni vyzrávání, tím se defekt přenáší do dalších generací Všechny další buňky této řady nedozrávají Klinický obraz nnedostatek všech krevních buněk nzvýšená teplota – nemocný nemá obranyschopnost nkrvácení - z nedostatku trombocytů (petechie, modřiny, sufúze v dutině ústní na sliznici, krvácení z dásní, z nosu) nanémie núnava, nebo žádné potíže, některé typy leukémií přetrvávají i roky bez příznaků (hlavně u chronické leukémie). nLéčba: chemoterapie, transplantace kostní dřeně, symptomatická léčba (ATB, krevní převody), biologická léčba nPrognóza obecně: děti 90-95 % na uzdravení, dospělí 20-30 % Dělení leukémií npodle buněk, ze kterých vychází nmyeloidní nlymfoidní nPodle počtu zralých krvinek v krvi nakutní nchronické smsk006r Obrázek1 Normální populace buněk kostní dřeně Leukemická (maligní) transformovaná populace Obrázek1 Proč se přemění zdravá kmenová buňka v nádorovou ? nPříčiny leukémii nIonizační záření, chemické látky (toluen aj.) nViry nVVV (Down sy, Klinefelter sy, Wiscott-Aldrich sy) Akutní leukémie nMyelo- n blastická nz myeloidní nbuňky nLymfo n blastická nz lymfoidní buňky Myelo-dysplastický sy z pluripotentní buňky Leukémie nAkutní leukémie nV určité fázi se dělení buněk zastaví, vznikají nezralé buňky - blasty. n nDle lokalizace postižení akutní leukémie nMyeloidní (dřeňové) - 7 typů leukémií, velice rychlý průběh, během 14 dní i méně. nKlinický obraz: anémie, krvácivé projevy, snížení imunity, infekce. nLéčba: ATRA - modifikovaný vitamín A v kombinaci s cytostatiky (nejlepší výsledky léčby leukémie), nje nutné začít ihned léčit. nLymfatické (uzlinové: z T lymfocytů (vzácná), z B lymfocytů – 90 %. nLeukémie dětského věku, vynikající prognóza: 85-90 % úplné vyléčení. nLéčba: chemoterapie, transplantace - dle typu leukémie, přítomnosti mutace. nChronická leukémie n nNení výrazný klinický obraz, spíše náhodný nález. nMyeloidní nhepatosplenomegalie, později pokles krevních buněk, vždy - přechod do akutního stádia za 5 let (sekundární leukémie jsou těžko léčitelné, často smrtelné nDiagnostika: nvyšetření alkalických fosfatáz (deficit), vyšetření Filadelfského chromozómu (přítomnost mutace). nLéčba: nchemoterapie, ninterferon - pouze prodlouží fázi stabilizace onemocnění o 1 rok, neléčí ntransplantace kostní dřeně - pouze 30 % šance na úplné vyléčení nlék Glivec - blokuje vznik mutace Filadelfského chromozómu nPrognóza: 5 let života. nLymfatická: nvelký počet lymfocytů, ale jsou méně funkční, tvoří se v lymfatických uzlinách – jsou zvětšené, může být i hepatosplenomegalie, slabost, únava, subfebrilie, anémie, krvácivé stavy, ninfekce. nLéčba: chemoterapie. nPrognóza: poměrně dobrá Leukopenie nLeukopenie - nedostatek bílých krvinek nNebezpečná je agranulocytóza - během několika dní hrozí nástup sepse, následkem snížení imunity Obrázek1 Klinické příznaky nZ postižení nGranulocytů (chřipka, TT, bukální nekrózy) nErytrocytů (jako anémie) nTrombocytů (krvácivost) nHepato, spleno, lymfadeno- megalie Diagnostika nKrevní obraz : nleukocytóza i leukopenie nHiatus leukemicus n nSternální punkce n smsk006r Obrázek1 Normální populace buněk kostní dřeně Leukemická (maligní) transformovaná populace Terapie nChemoterapie nRadioterapie nTransplantace kostní dřeně n20-25 roků - 60% úspěch n≥ 40 roků - 25% úspěch (dtto chemoterapie) Chemoterapie nMetoda 1. volby nfáze indukce → razantní dávka cytostatik nCíl: remise=dřeňový útlum= klidová fáze (dočasná) nZastavit bujení leukemické populace ni tak přežije 1 miliarda leukemických buněk – proto musí následovat n Další postremisní terapie nKonsolidace: stejné dávky jako u indukce nIntenzifikace:vyšší a jiné dávky nUdržovací terapie: malé dávky dlouhodobě Cytostatika nCytarabin, daunorubicin(ATB), azacytidin n2 - 3 kombinace ni.v. nebo kontinuál. i.v., výjim. p.o. n1-7 dní, opakovat po 3 týdnech nN.Ú.: GIT, alopecie,imunosuprese, reprodukce↓ aj. Radioterapie nCelotělové ozáření před transplantací kostní dřeně n nOzáření CNS- profylaxe meta Transplantace kostní dřeně autologní alogenní 1. 1.Odběr zdravých krvetvorných buněk 2.Přípravný transplantační režim 3.Vlastní transplantace Odběr krvetvorných buněk nZ kostní dřeně: 600-1200ml v celk. anestezii → nCentrifugace (oddělit ery) nrovnou převod (výjim.) nkonzervace nZ periferní krve - po stimulaci nZ pupečníkové krve - z placenty, pro děti Přípravný transplantační režim nCíl: zničit všechny buňky kostní dřeně (zdravé i maligní) nCyklofosfamid + celotělové ozáření (12 Gy), dávka několikrát vyšší, než při léčbě nImunosuprese u alogenní t. Vlastní transplantace nAutologní ni.v. převod nrůstové faktory nAlogenní ni.v. převod nGvH (transplantované bb. ničí leukemické) nrůstové faktory npozdější přihojení nčastěji komplikace n Komplikace po transplantaci nAkutní nInfekce nKrvácivost nPoškození orgánů nChronické nSklerodermie nSuché spojivky, katarakta nTyreopatie nPneumonie nCholestáza nNeplodnost n medycyna004 Podpůrná a léčebná opatření PREVENCE: ninfekce: izolace, ATB, virostatika, antimykotika, filtrace vzduchu, sterilní voda na mytí,transfuze od CMV neg. dárců nkrvácení: trombo, erymasa – ozářené nGvH v orgánech (kůže, játra, GIT): nodstranit T-lymfo ze štěpu a npacientovi protilátky, blokující T- lymfocyty nTh.: poškození orgánů: parenterální výživa, dialýza Chronická myeloidní leukémie n5. dec. nz pluripotentní buňky nzačátek nnenápadný nsplenomegalie, anémie, krvácivost nTT, pocení, hubnutí nDg.: nleukocytóza 50-250x109/l n n5. dec. nz B nebo T lymfocytů ndelší životnost- hepatosplenomegalie + lymfadenopatie, ALE ndefekt imunity nInfiltrace kostní dřeně – nútlak krvetvorby nPříznaky viz CML nDg.: leukocytóza 80-90% zralých lymfocytů Chronická lymfatická leukémie Terapie CML a CLL nCytostatika: chlorambucil, fludarabinfosfát+cyklofosfamid nKortikoidy (↓uzliny): prednizon krátkodobě nRadioterapie sleziny paliat., výjim. celotělové nATB, imunoglobuliny n Hodgkinova choroba = maligní lymfogranulom nzač. v lymf. uzlinách – maligní klon lymfo: 80% krční ndo dalších lymf. uzlin n4. stádia nCykl. horečka, svědění, únava, hubnutí, splenomegalie ndo parenchymat. orgánů a kostí nTh.: chemoterapie, u I. st. radioterapie n Uveďte 10 informací, které Vás zaujaly n1. n2. n3. n4. n5. n n6. n7. n8. n9. n10- n