Biochemie Vysoká škola zdravotnická, Praha Obor: Všeobecná sestra Porodní asistentka Zdravotnický záchranář Cholesterol - BodyLoveDiet Zkrotí chutě, vybudují svaly. Proč potřebujeme bílkoviny - iDNES.cz Cíle předmětu •Význam indikace laboratorního vyšetření •Správný odběr •Uchování a transport biologického materiálu Přehled témat •Odběry, indikace vyšetření, co ovlivňuje výsledky •Sacharidy, štěpení sacharidů, diabetes mellitus •Lipidy, štěpení lipidů •Proteiny, štěpení proteinů •Enzymy, hormony •Rychlé testy, vyšetření funkce ledvin Individuální práce •Vnitřní prostředí •Onemocnění a poruchy vedoucí ke změně vnitřního prostředí •Biologický materiál: •preanalytická příprava •indikace •odběr •interpretace biochemických vyšetření •Orientační metody biochemických vyšetření • Výstupy •Student/tka používá terminologii obecné a klinické biochemie •Student/tka vyjmenuje fyziologická referenční rozmezí biochemických hodnot •Student/tka popíše základní metabolické pochody probíhající v těle • • Vysvětlivky k použitým barvám •Červené nadpisy: výkladový slide •Modré nadpisy: kontrolní slide •Obrázky v textu nebo tečky nahrazují slovo •Vytučněný text k zapamatování 1. Vysvětlete pojem •Indikace vyšetření •Kontraindikace vyšetření • • •Uveďte příklady 2. Jaká je příprava pacienta před odběrem biologického materiálu? 2. Jaká je příprava pacienta před odběrem biologického materiálu? 3. Jaká je příprava pacienta před odběrem biologického materiálu? •Znázorněte graficky postup při přípravě 3. Jaká je příprava pacienta před odběrem biologického materiálu? •Znázorněte graficky postup při přípravě Kolik energie je obsaženo v nápojích? 10-12 hodin Jaká krev se vyšetřuje? Jaký je rozdíl mezi krví a sérem? •venózní, arteriální a kapilární •krev srážlivá (sérum) a nesrážlivá (plazma). •Na rozdíl od plazmy sérum neobsahuje fibrinogen a další srážecí faktory krve. • • • Srážlivá: Ig Nesrážlivá: biochemické vyšetření plazmy, separace ery Plná krev -krevní plyny, stopové prvky, glykovaný Hb, amoniak, laktát -v ery -superoxiddismutasa - marker oxidačního stresu- enzym a antoxidant, který chrání buňky, superoxidový radikál přeměňuje na peroxid vodíku, je v mitochondriích či -glutathion - marker oxidačního stresu, v ery pro udržení oxidoredukčního prostředí a stability membrány 4. Jaký je rozdíl mezi sérem a plazmou ? •Sérum •Z krve……………………………… •Plazma •Z krve……………………………… Jaké protisrážlivé prostředky se používají při odběrech krve? Odběrové systémy v ČR •Vacutainer •Sarstedt http://ukbd.fnhk.cz/userfiles/image/odberovy-system/BD.jpg http://ukbd.fnhk.cz/userfiles/image/odberovy-system/Sarstedt.jpg 5. Ke každému protisrážlivému přípravku vepište jedno vyšetření, na které se používá • •EDTA •Heparin •Citronan sodný •Oxaláty 6. Doplňte protisrážlivé prostředky •…………………………………..inhibuje přeměnu protrombinu na trombin •……………………..snižují hematokrit •………………………se používá při vyšetření krve a sedimentaci •……………………. se používá pro stanovení hematokritu • • Jak zabránit glykolýze (rozpad glukózy) •Konzervační látky •Pro stanovení některých analytů je nutné přidáním konzervačních látek zabránit jejich rozkladu. •Například působením enzymatických systémů dochází již 30 minut po odběru ke glykolýze. •Jako antiglykolytický prostředek je obvykle využíván fluorid sodný, který působí také jako slabé antikoagulans. •Jiným konzervačním prostředkem je jodoacetát, který rovněž zabraňuje glykolýze, ale nemá antikoagulační účinky. • 7. Na předchozím snímku byly uvedené dvě konzervační látky, které po přidání ke krvi zabraňují glykolýze • • •…………………….sodný •…………………….acetát Jak se provádí odběr z venózní krve? •Před odběrem •žádanka •označené odběrové zkumavky pro jednotlivá vyšetření. Identifikační údaje na odběrové zkumavce musí být identické s údaji na žádance! •ujistit se, že pacient dodržel požadovaná dietní opatření •zajistit správnou polohu paže a •posoudit kvalitu žilního systému: nejčastěji odběr z loketní žíly (u zavedené infuze nebo u žen po jednostranné mastektomii odebíráme z opačné ruky). •poloha vsedě, zklidnění nejméně 20 min před odběrem. •pokud to není nezbytně nutné (jako např. u pacientů se špatným žilním systémem) používáme pro odběr krve zásadně uzavřené (nejlépe vakuované) odběrové systémy. •barevné značení zátek odběrových zkumavek podle antikoagulačních a stabilizačních látek •kromě barevného rozlišení je na každé zkumavce uvedené použité aditivum spolu s jeho množstvím a vyznačená plnící ryska. •při odběru nesrážlivé krve musí být zkumavky naplněny na hladinu vyznačenou na zkumavce, aby byla zachována správná koncentrace antikoagulantu. • 8. Popište nebo nakreslete postup při odběru žilní krve •Před odběrem musí být vyplněná………………a označená…………….……………………. •Nejčastěji se odebírá z …………………………………………………………………………….……… •Před odběrem zjistit………………………………..……………………………………….…………….. •Pacient zaujme polohu……………………………………………………………………………………. •Obvykle se používají odběrové systémy………………………………..………………….…….. •Zátky zkumavek se barevně značí podle………………………………………………….………. •Na každé zkumavce je označená…………………………..………………………………….…….. •Při odběru nesrážlivé krve je třeba odebrat……………………………..……………………… • • • • • • Odběrové systémy v ČR •Vacutainer •Sarstedt http://ukbd.fnhk.cz/userfiles/image/odberovy-system/BD.jpg http://ukbd.fnhk.cz/userfiles/image/odberovy-system/Sarstedt.jpg Jak se rozlišují zkumavky podle barev? Barevný kód zátky Antikoagulans Biologický materiál Poznámka červená není sérum prvky, enzymy světle modrá citrát sodný plazma nebo plná krev vyšetření hemokoagulace (PT, INR, a PTT) černá citrát sodný plazma nebo plná krev sedimentace (FW) zlatá není sérum obsahuje separátový gel zelená heparin plazma nebo plná krev porfyriny, katecholaminy, chloridy fialová EDTA plazma nebo plná krev hematologická vyšetření šedá oxalát, fluorid, jodoacetát plazma nebo plná krev glykémie (stabilizace hladiny glukosy až 24 hod.) tmavě modrá není nebo EDTA sérum nebo plazma nebo plná krev výhradně plast s garantovaným množstvím kontaminujících látek, stopové prvky a RNA analýzy 9. Jaké barvy zkumavek a jaká antikoagulans se používají pro stanovení •Vyberte si jeden odběrový systém •Prvků (plazma)……………...………………………………………………………………….. •SE………………………………..…………………………………………………………………….. •Glykémie…………………………….……………………………………………………………... •Glykovaný Hb………………………………………………………………………………….….. •Krevní skupina……………………………………………………………………………….…… •Koagulační faktory……………………………………………………………………………… Jak se provádí odběr venózní krve? •Během odběru •turniket, dříve Esmarchovo zaškrcovadlo (nesprávně škrtidlo) •uvolníme ihned po odkápnutí 1. kapky krve do zkumavky. Zaškrcení nad 3 min. vede ke změnám hladin některých analytů. Při odběru na stanovení laktátu jej použít nesmíme. •dříve praktikované cvičení se zaťatou pěstí se již nedoporučuje, vede ke zvýšení hladin draslíku či laktátu) •místo vpichu dezinfikujeme •žílu napichujeme až po úplném oschnutí dezinfekčního prostředku, aby nedošlo k hemolýze. •Při odběru na stanovení alkoholu musí být použit • bezalkoholový dezinfekční prostředek •Předpokládaného místa vpichu se zásadně nedotýkáme. •Úhel mezi paží a stříkačkou má být asi 15o. • https://youtu.be/k2R85u5YjLg?si=ch57_V8SrR_DBakk 10. Jak se provádí odběr venózní krve? •Pro usnadnění odběru používáme většinou …………, z dřívějších dob známý jako Esmarchovo zaškrcovadlo (nesprávně škrtidlo), je však třeba jej ……………po odkápnutí první kapky krve do zkumavky. Delší zaškrcení (nad 3 min.) vede ke změnám hladin některých analytů. Při odběru na stanovení laktátu jej použít ……………… •Dříve praktikované cvičení se zaťatou pěstí se dnes již nedoporučuje (vede ke zvýšení hladin např. draslíku či laktátu). •Místo vpichu ……………………, žílu napichujeme až po úplném oschnutí dezinfekčního prostředku, aby nedošlo k hemolýze. •Při odběru na stanovení alkoholu musí být použit • dezinfekční prostředek, který alkohol ………………….. •Předpokládaného místa vpichu se zásadně nedotýkáme. •Úhel mezi paží a stříkačkou má být asi …….o. • https://youtu.be/k2R85u5YjLg?si=ch57_V8SrR_DBakk Jaké se dodržuje pořadí při vícenásobném odběru? • •1. nádobky pro odběr hemokultury •2. zkumavky bez aditiv (přísad) •3. zkumavky pro vyšetření hemokoagulace •4. zkumavky pro SE •5. zkumavky s aditivy (přísadami) •Všechny zkumavky s aditivy musíme ihned po odběru dokonale promíchat jemným opakovaným obracením zkumavky, nedostatečné promíchání může ovlivnit laboratorní výsledky. •Zásadně se zkumavkou netřepáme, aby nedošlo k hemolýze. • • • 11. Pořadí při vícenásobném odběru: doplňte odběry •1. •2. •3. •4. •5. Jak se provádí odběr arteriální krve? •odběr z arterie provádí buď lékař, nebo vyškolený pracovník. •a. radialis/brachialis/femoralis •u novorozenců je nejvhodnější odběr z katétru zavedeného do pupečníkové arterie. • •Jaká je indikace odběru arteriální krve? •Krevní plyny: proto je důležité odstranit vzduch z jehly • a mrtvého prostoru stříkačky (např. propláchnutím roztokem heparinu). • •odběr arteriální krve se někdy nahrazuje odběrem krve arterializované (kapilární krev odebraná z prohřátého prstu nebo ušního lalůčku). •důležitý anaerobní průběh odběru – kapka nesmí stékat po prstu, kapilára musí být bez bublin. •při nedodržení anaerobních podmínek při odběru nebo nedostatečném prokrvení vyšetření ztrácí svůj význam! • Biochemie v medicíně Vladimíra Kvasnicová. - ppt stáhnout https://www.wikihow.com/Find-Your-Brachial-Pulse 12. Jak se provádí odběr arteriální krve? •Odběr z arterie provádí buď lékař, nebo vyškolený pracovník. •arteria ……………./………………./………………. •u novorozenců je nejvhodnější odběr z katétru zavedeného do ………………… arterie. • •Jaká je indikace odběru arteriální krve? •………………………: proto je důležité odstranit vzduch •z jehly a mrtvého prostoru stříkačky (např. propláchnutím roztokem heparinu). • •Odběr arteriální krve se někdy nahrazuje odběrem krve arterializované (kapilární krev odebraná ……………………………. •Podobně jako u arteriální krve je důležitý anaerobní průběh odběru – kapka nesmí stékat po prstu, kapilára musí být bez bublin. Při nedodržení anaerobních podmínek při odběru nebo nedostatečném prokrvení vyšetření ztrácí svůj význam! • Biochemie v medicíně Vladimíra Kvasnicová. - ppt stáhnout https://www.wikihow.com/Find-Your-Brachial-Pulse Jak se stanoví hladiny minerálů •ODBĚR: •srážlivá venózní krev •zabránit hemolýze •je nutné do 30 minut oddělit sérum od krevního koláče – rychlý transport do laboratoře • Jak se provádí odběr kapilární krve? •při potřebě malého množství krve, např. pro stanovení glukosy. •u dospělých: bříško 3. nebo 4. prstu, ušní lalůček a u novorozenců pata •prst nemasírujeme- zkreslení výsledků •není doporučován u pacientů se špatným •krevním oběhem. •po oschnutí ……………………. prostředku vpich cca 2,5 mm •první kapka se odsaje buničinou, •další se nasají kapilárním efektem do heparinizované kapiláry. •ve vzorku nesmí být ………………… vzduchu. • 13. Jak se provádí odběr kapilární krve? •při potřebě malého množství krve, např. pro stanovení ………….... •u dospělých: bříško …. nebo …. prstu, ušní lalůček a u novorozenců …….. •prst nemasírujeme- zkreslení výsledků •není doporučován u pacientů se špatným •krevním oběhem. •po oschnutí ………………… prostředku vpich cca 2,5 mm •první kapka se …………………….. •další se nasají kapilárním efektem do heparinizované kapiláry. •ve vzorku nesmí být ………………………. • Co ovlivňuje složení odebrané krve? •Místo odběru – typ krve •Složení krve je značně ovlivněno místem odběru. •Kapilární krev •se více podobá arteriální než venózní krvi, především parametry ABR •složení kapilární krve může ovlivnit i odběr z neprohřátých míst a •její kontaminace intersticiální a intracelulární tekutinou- NEMAČKAT MÍSTO ODBĚRU • •Hladina glukosy je •ve venózní krvi nižší než v arteriální díky její spotřebě v tkáních. 14. Typ krve •Hladina glukosy je ve venózní krvi …………….než v arteriální díky její spotřebě v tkáních. • Co ovlivňuje složení odebrané krve? •Hemolýza = rozpad Ery s uvolněním Hb •Při hemolýze dochází ke kontaminaci séra či plazmy obsahem porušených erytrocytů. •Příčinou hemolýzy může být •nedostatečně oschlý dezinfekční prostředek na místě vpichu •vystavení krve mrazu nebo naopak •vysoké teplotě při transportu •mechanické poškození ery při nesprávném mícháni nesrážlivé krve •nesprávný poměr objemu krve a antikoagulačního prostředku •přítomnost vody v odběrové nádobce •Častější bývá hemolýza u séra než u plazmy •Laboratorní výsledky v hemolytických vzorcích jsou ovlivněny například zvýšenou koncentrací (aktivitou) těch analytů, které jsou především intraerytrocytární (draslík, laktátdehydrogenasa) nebo zvýšením absorbance při fotometrickém stanovení vlivem červeného zbarvení hemoglobinem. 15. Co ovlivňuje složení odebrané krve? •…………………………. = rozpad Ery s uvolněním Hb •při …………………… dochází ke kontaminaci séra či plazmy obsahem porušených •příčinou …………………… může být •nedostatečně oschlý …………………..prostředek na místě vpichu •vystavení ………. mrazu nebo vysoké teplotě při transportu •mechanické poškození při nesprávném mícháni nesrážlivé krve •nesprávný poměr objemu krve a antikoagulačního prostředku •přítomnost vody v odběrové nádobce •Častější bývá ……………………… u séra než u plazmy •Laboratorní výsledky v hemolytických vzorcích jsou ovlivněny například zvýšenou koncentrací (aktivitou) těch analytů, které jsou především intraerytrocytární (draslík, laktátdehydrogenasa) nebo zvýšením absorbance při fotometrickém stanovení vlivem červeného zbarvení hemoglobinem. 16. Co ovlivňuje hemolýzu? •1 •2 •3 •4 •5 • Co ovlivňuje složení odebrané krve? •Chylózní či ikterické vzorky •v chylózním séru jsou výrazně zvýšeny triacylglyceroly (způsobují mléčný zákal) •v ikterickém séru je zvýšen bilirubin (způsobuje intenzivně žluté zabarvení). •Oba faktory výrazně ruší spektrofotometrické stanovení. 17. Co ovlivňuje složení odebrané krve? •………………………………………….. •………………………………………….. Odběr moči •Pro upřesnění diagnostiky je třeba analyzovat řadu • parametrů nejen v krvi, ale i v moči. •Orientační biochemická analýza moči zahrnuje •stanovení pH •kvalitativní průkaz proteinů, glukosy, ketolátek, žlučových barviv a ery •kvantitativně se v moči stanovuje převážně bílkovina (proteinurie) a glukosa (glykosurie) •kvalitativní i kvantitativní vyšetření moči vyžaduje správně provedený odběr, u kvantitativních vyšetření i dodržení časového intervalu sběru a přesné odměření objemu sbírané moči 18. Orientační biochemická analýza moči zahrnuje •1 •2 kvalitativně •.. •.. •.. •.. •3 kvantitativně •.. •.. • Odběr stolice •Častým vyšetřením stolice je test na okultní (skryté) krvácení, který je důležitý pro odhalení krvácejícího vředu nebo nádoru v zažívacím traktu. Vzorek stolice pacient odebere špachtlí do sterilní nádobky nebo spirálkou do speciální zkumavky ze tří míst stolice. • https://www.facebook.com/staymedik/photos/a.278704386274349/327751504702970/?type=3 19. Co znamená barva stolice •Světlá až bílá……………………………….….……. •Zelená………………………………………………….. •Žlutá…………………………………………….………. •Světle až tmavě hnědá…………….……………. •Černá……………………………………………………. •Červená………………………………………………… • • Odběr plodové vody •Odběr plodové vody 20 ml (amniocentéza) se provádí pro diagnostiku vrozených vad plodu, zjištění jeho zralosti, případně i intrauterinní infekce. Provádí jej lékař v lokální anestezii za současné kontroly ultrazvukem v 15.-16. týdnu. • https://www.wikiskripta.eu/thumb.php?f=Amniocenteza.png&width=300 Věková indikace (35 let) Dědičná onemocnění (cystická fibróza, hemofilie Opakované potraty v předchozích graviditách Svalová dystrofie Molekulárně genetické vyšetření Riziko 1:100 – 1:200 https://www.wikiskripta.eu/w/Amniocent%C3%A9za 20. Jak se nazývá odběr plodové vody •………………………………………………………………. • • •Kolik se odebírá plodové vody? •……………………………………………………………..… • •Ve kterém týdnu? •………………………………………………………………… Odběr mozkomíšního moku •Jaké jsou indikace k odběru mozkomíšního moku? •Vyšetření mozkomíšního moku je indikováno při • podezření na •demyelinizační choroby, meningitidu, encefalitidu nebo malignitu. •od rána pít, 1 hod. před vypít kávu nebo kolu, po výkonu 1 hod. na lůžku, 20 minut na břiše •provádí lékař, většinou v oblasti bederní páteře v lokální anestezii, peroperačně lze provést i odběr z krční páteře či mozkových komor. •okamžitě po odběru v odebrané tekutině stanovit glukosu a současně pro správnou interpretaci výsledku i glykemii. •mikrobiologicky, biochemicky, imunologicky Vyšetření mozkomíšního moku | Lékařská fakulta Masarykovy univerzity https://is.muni.cz/el/1411/podzim2016/BLKLK051p/um/vysetreni_mozkomisniho_moku/pages/02-indikace-li kvoru.html 21. Odběr mozkomíšního moku •Vyšetření mozkomíšního moku je indikováno při • podezření na •………………….., ………………, ………………….. nebo …………….. •od rána……………, ………………..vypít kávu nebo kolu, po výkonu ……………..na lůžku, …………….na břiše •provádí lékař, většinou v oblasti ……………………v lokální anestezii, peroperačně lze provést i odběr z …………. páteře či mozkových komor. •okamžitě po odběru v odebrané tekutině stanovit ……………… a současně pro správnou interpretaci výsledku i …………………... •mikrobiologicky, biochemicky, imunologicky Vyšetření mozkomíšního moku | Lékařská fakulta Masarykovy univerzity https://is.muni.cz/el/1411/podzim2016/BLKLK051p/um/vysetreni_mozkomisniho_moku/pages/02-indikace-li kvoru.html Které tkáně/ tekutiny se diagnosticky odebírají? • •Odběr synoviální tekutiny (atrocentéza) •Synoviální tekutinu je třeba vyšetřit pro určení typu artritidy a rozlišení zánětlivého/ nezánětlivého výpotku. Odběr provádí lékař za sterilních podmínek, odebraný materiál je použit pro •kultivaci, •stanovení glukosy a •proteinů • •Odběr slin •Sliny lze použít pro stanovení krevních skupin, drog a měření hladin léků. Po vypláchnutí úst se žvýká inertní materiál, první sliny se vyplivnou do odpadu a další se sbírají do sběrné nádobky. • •Odběr hnisu •Provádí se sterilní stříkačkou na periferii rány (většinou před započetím léčby antibiotiky), obsah stříkačky se přenese do sterilní zkumavky (prázdné nebo s transportní půdou), okamžitě se zazátkuje a odešle do laboratoře. •V případě, že nelze stříkačku použít, se odběr provede setřením poškozeného místa sterilním vatovým tamponem, který se vloží do sterilní odběrové soupravy s transportní půdou. •U kontrolních odběrů v průběhu antibiotické léčby (např. při zhoršení stavu pacienta) se musí záznam o použité léčbě uvádět na žádanku! • •Odběr tkání – biopsie •Vzorky tkáně odebrané biopsií se nejčastěji používají na histologická vyšetření při diagnostice •nádorových onemocnění, •některých chorob jater, ledvin a svalové tkáně •Mezi nejčastěji analyzovaný materiál patří vzorky prsní tkáně. https://www.uroklinikum.cz/nadorova-onemocneni/biopsie-prostaty/ •Biopsie může být provedena pomocí speciální jehly (bioptická jehla), která se po dezinfekci místa vpichu a lokálním umrtvení zavede pod kontrolou USG do hmoty nádoru, nebo se biopsie provádí při chirurgickém zákroku. • • https://ortoklinikstasa.cz/wp-content/uploads/2018/05/syn3.jpg https://ortoklinikstasa.cz/vybrane-terapie/ 22. Které tkáně/ tekutiny se diagnosticky odebírají? • •Odběr ……………………………..(atrocentéza) •…………………. tekutinu je třeba vyšetřit pro určení typu artritidy a pro rozlišení zánětlivého a nezánětlivého výpotku. Odběr provádí lékař za sterilních podmínek, odebraný materiál je použit pro kultivaci, stanovení glukosy a proteinů. • •Odběr ………… •Sliny lze použít pro stanovení krevních skupin, drog a měření hladin léků. Po ………………..se ………………inertní materiál, první ……..……………….do odpadu a ……………………do sběrné nádobky. • •Odběr ………… •Provádí se …………………………………na periferii rány (většinou před započetím léčby antibiotiky), obsah stříkačky se přenese do ……………………. (prázdné nebo s transportní půdou), okamžitě se zazátkuje a odešle do laboratoře. •V případě, že nelze stříkačku použít, se odběr provede …………………………. poškozeného místa sterilním vatovým tamponem, který se vloží do sterilní odběrové soupravy s transportní půdou. •U kontrolních odběrů v průběhu antibiotické léčby (např. při zhoršení stavu pacienta) se musí záznam o použité léčbě uvádět na žádanku! • •Odběr ……………– biopsie •Vzorky ………….odebrané biopsií se nejčastěji používají na …………………………… při diagnostice •nádorových onemocnění, •některých chorob jater, ledvin a svalové tkáně •Mezi nejčastěji analyzovaný materiál patří vzorky prsní tkáně. https://www.uroklinikum.cz/nadorova-onemocneni/biopsie-prostaty/ •Biopsie může být provedena pomocí speciální bioptickou jehlou, která se po dezinfekci místa vpichu a lokálním umrtvení zavede pod kontrolou USG do hmoty nádoru, nebo se biopsie provádí při chirurgickém zákroku. • • https://ortoklinikstasa.cz/wp-content/uploads/2018/05/syn3.jpg https://ortoklinikstasa.cz/vybrane-terapie/ Izotermická taška pro transport vzorků a léků ROW'S XL chladící teploměr ampulárium Jak se přepravuje biologický materiál do laboratoře? •Transport biologického materiálu by měl být zásadně šetrný a rychlý (nutnost oddělení plazmy nebo séra od krevních buněk nejpozději do 2 hodin od odběru). •Veškerý biologický materiál se do laboratoře přepravuje •v uzavřených odběrových nádobách při adekvátní teplotě a světelných podmínkách (např. kyselina listová a bilirubin jsou fotosenzibilní – na přímém světle dochází k jejich rozkladu). •Krev na některá speciální vyšetření (amoniak, homocystein) vyžaduje transport v ledové tříšti. Před uložením zkumavky s odebraným vzorkem do ledové tříště je nutné počkat na ochlazení krve na pokojovou teplotu (minimálně 10 minut od odběru), aby nedošlo k hemolýze. •Některý biologický materiál (mozkomíšní mok, plodová voda) je vzhledem ke značné zátěži pacienta při jeho odběru nutné doručit do laboratoře maximálně do jedné hodiny od odběru, aby nedošlo k jeho znehodnocení. •Moč na morfologické vyšetření močového sedimentu rovněž nesmí být starší než jedna hodina. (Jde o semikvantitativní stanovení erytrocytů, leukocytů a válců v 1 µl moče a kvalitativní (slovní hodnocení) vyšetření u typu válců, bakterií, krystalů, drtě, hlenu apod. Je důležité především pro diagnostiku nefropatií a onemocnění vývodných močových cest). •https://ciselniky.dasta.mzcr.cz/CD_DS3/hypertext/MAABQ.htm • • • • Izotermická taška 23. Jak se přepravuje biologický materiál do laboratoře? •1. obecně……………a…………………v……………………nádobách •2. krev na l…………t……………………………………………………. •3. mozkomíšní mok do…………………………po odběru •4. moč do…………………po odběru 24. Vysvětlete pojmy •Glykosurie •Proteinurie •Bilirubinurie •Ketonurie •Polyurie •Polakisurie •Strangurie •Oligurie •Anurie • • • • Kdy jsou biochemická vyšetření indikována? •Základní vyšetření obvykle indikují lékaři, kteří jsou v prvním styku s pacientem, a slouží •k určení nejpravděpodobnější dg. a •monitorování následné léčby, ale i •pro preventivní vyšetření •Pokud základní vyšetření neposkytne dostatečné informace, případně neumožní stanovení dg., objedná se speciální vyšetření. •Speciální vyšetření jsou využívána pro •dif.dg., •hodnocení metabolických funkcí, •sledování průběhu terapie, případně slouží i výzkumným účelům. •Řada těchto vyšetření může být požadována pouze lékaři s potřebnou specializací. •Vysoce speciální vyšetření slouží pro rozpoznání neobvyklých diagnóz nebo pro složitá funkční vyšetření. Vyžadují technicky náročné vybavení pracoviště a vysokou specializaci pracovníků (vzhledem k charakteru stanovovaných analytů). 25. Kdy jsou biochemická vyšetření indikována? •Základní vyšetření obvykle indikují lékaři, kteří jsou v prvním styku s pacientem, a slouží •k určení …………………………… a •……………………………….následné léčby, ale i •pro ………………………….vyšetření •Pokud základní vyšetření neposkytne dostatečné informace, případně neumožní stanovení dg., objedná se speciální vyšetření. •……………………….. vyšetření jsou využívána pro •dif.dg., •hodnocení metabolických funkcí, •sledování průběhu terapie, případně slouží i výzkumným účelům. •řada těchto vyšetření může být požadována pouze lékaři s potřebnou specializací. •……………………………vyšetření slouží pro rozpoznání neobvyklých diagnóz nebo pro složitá funkční vyšetření. Vyžadují technicky náročné vybavení pracoviště a vysokou specializaci pracovníků (vzhledem k charakteru stanovovaných analytů). Biochemická vyšetření podle účelu •Z hlediska účelu rozlišujeme biochemická vyšetření na orientační, screeningová a akutní. •Orientační vyšetření se provádějí •přímo v ordinaci či u lůžka pacienta a patří sem především •kvalitativní vyšetření moči testačními (diagnostickými) proužky nebo •stanovení glykémie glukometrem. •Screeningová vyšetření například umožňují •odhalit počáteční stádium choroby u osob bez klinických příznaků; •preventivně se používají k monitorování osob s nepříznivou rodinnou anamnézou (diabetes mellitus). •Akutní (statimová) vyšetření se provádějí v biochemických laboratořích bezprostředně po dodání materiálu bez ohledu na denní dobu. 26. Co je cílem screeningového vyšetření? •……………………………………………………………………….. •……………………………………………………………………….. Jaké soubory vyšetření se používají ke stanovení diagnózy? • •Obecný biochemický soubor je zaměřený na •získání potřebných informací pro určení předběžné diagnózy u pacientů s podezřením na celkové onemocnění, jako •doplněk k anamnestickým údajům a fyzikálnímu vyšetření. •K posouzení funkce jednotlivých orgánů slouží orgánové biochemické soubory. •Pro ověření diagnózy určitého onemocnění (syndromu) či jeho metabolického rizika slouží syndromově specializované soubory 27. Jaké soubory vyšetření se používají ke stanovení dg.? • •……………………………… je zaměřený na •získání potřebných informací pro určení předběžné diagnózy u pacientů s podezřením na celkové onemocnění, jako •doplněk k anamnestickým údajům a fyzikálnímu vyšetření. •K posouzení funkce jednotlivých orgánů slouží ……………………………… •Pro ověření diagnózy určitého onemocnění (syndromu) či jeho metabolického rizika slouží………………………………………… Orgánově specifické soubory, referenční hodnoty •https://www.vaselaboratore.cz/seznam-vysetreni/alphaindex/c • Jaká vyšetření patří do diabetického souboru ? •glykémie k měření hladiny krevního cukru •glykovaný Hb pro monitoring dlouhodobé hladiny glukózy v plazmě •u pacientů se zvýšeným rizikem autoimunitního DM 1. typu, nebo ve sporných případech k rozlišení 1. a 2. typu DM se využívá •stanovení specifických autoprotilátek v séru (ICA: islet cell autoantibodies, anti- IA-2, anti-GAD, IAA insulinové autoprotilátky). •u pacientů s již potvrzeným DM •glu a glykovaný Hb •lipidový metabolismus •diabetická dyslipidémie - TAG, HDL •metabolismus proteinů •albuminuvylučovaného močí - mikroalbuminurie a proteinurie •glykované proteiny •jako ukazatele endogenní sekrece insulinu •C-peptid •insulinémie 27. Jaká vyšetření patří do diabetického souboru ? •…………………..k měření hladiny krevního cukru •…………………..pro monitoring dlouhodobé hladiny glukózy v plazmě •u pacientů se zvýšeným rizikem autoimunitního DM 1. typu, nebo ve sporných případech k rozlišení 1. a 2. typu DM se využívá •stanovení ……………………………………..(ICA: islet cell autoantibodies, anti- IA-2, anti-GAD, IAA insulinové autoprotilátky). •u pacientů s již potvrzeným DM •…………a…………………… •lipidový metabolismus •diabetická dyslipidémie - ………….,………… •metabolismus proteinů •albuminu vylučovaného močí - ………………………..a…………………….. •………………………….. •jako ukazatele endogenní sekrece insulinu •………………………. •………………………. Co je to referenční hodnota? •Nejčastěji jsou výsledky biochemických vyšetření porovnávány s fyziologickými (referenčními, normálními) hodnotami. •Určení fyziologických hodnot jednotlivých analytů je náročný proces, kdy jsou tyto analyty vyšetřovány u definovaných souborů osob bez klinických projevů onemocnění. •Je třeba vzít v úvahu i fakt, že tyto hodnoty jsou často závislé •na věku a •pohlaví TOP 10: Zajímavá fakta o alkoholu Které faktory ovlivňují biochemické hodnoty? Vliv stresu •Biologické faktory rozdělujeme na ovlivnitelné a neovlivnitelné. •K ovlivnitelným řadíme •stravovací návyky, fyzickou konstituci, kouření, fyzickou aktivitu, dietní abnormality (konzumace alkoholu), užívání léků nebo návykových látek, vlivy zevního prostředí (geografická lokalizace, pracovní zátěž, stres) a polohu těla při odběru. •K neovlivnitelným faktorům patří především rasa, pohlaví a věk, gravidita, biologické cykly. TOP 10: Zajímavá fakta o alkoholu 28. Které faktory ovlivňují biochemické hodnoty? •Biologické faktory rozdělujeme na ovlivnitelné a neovlivnitelné. •K ovlivnitelným řadíme •……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………….. • K neovlivnitelným faktorům patří především ………………………………………………………………………………………………………………. Stravovací návyky •Odběry krve pro diagnostické účely provádíme zásadně •v ranních hodinách po předchozím minimálně dvanáctihodinovém lačnění, •v případě akutní potřeby odběru v průběhu dne je třeba vzít v úvahu dobu od požití potravy i její charakter. •Lze očekávat např. •zvýšenou glykémii, •urikémii, •koncentraci železa, •sodíku atd. •I při dodržení standardních podmínek odběru je třeba vědět, že jednostranně zaměřená dieta může významně ovlivnit koncentrace některých analytů (např. strava bohatá na bílkoviny zvyšuje urikémii, strava bohatá na tuky triacylglycerolémii). 29. Kdy se provádí odběr krve pro dg. účel? • • •1…………………………………………………………………. •2…………………………………………………………………. 30. Vysvětlete pojmy •Urikémie……………………………………………..….. •Triacylglycerolémie………………………….………. Fyzická konstituce •Koncentrace některých analytů souvisí •s množstvím tukové i svalové tkáně. •U obézních osob je např. známa hypertriacylglycerolémie, hypercholesterolémie, hyperurikémie, hyperizulinémie; •u malnutričních stavů je běžným nálezem hypertriacylglycerolémie a hypocholesterolémie. •S množstvím svalové hmoty pozitivně koreluje koncentrace kreatininu. 5 chyb při nabírání svalů a jak je napravit (Alberto Núñez) - GymBeam Blog 31. Doplňte •Hyperinzuliunémie je typická pro…………………………………… •Hyperurikémie je typická pro…………………………………………. •Hypocholesterolémie je typická pro……………………………….. • Kouření •U kuřáků jsou zvýšené koncentrace •Cholesterolu a TAG •kortizolu, •Pb a Cd •karbonylovaného Hb •snížené jsou koncentrace •HDL-cholesterolu, •imunoglobulinů a •vitaminu B12. • 31. Níže uvedené hodnoty mění……………… •zvýšené koncentrace •Cholesterolu a TAG •kortizolu, •Pb a Cd •karbonylovaného Hb •snížené koncentrace •HDL-cholesterolu, •imunoglobulinů a •vitaminu B12. • 32. Jaké hodnoty jsou zvýšené u kuřáků? •1………………….…. •2………………..……. •3……………….…….. •4…………………….. •5……….…………….. •6……………………... •7……………………… Fyzická aktivita •Změny některých biochemických parametrů závisí na délce a intenzitě cvičení. •krátkodobé cvičení např. zvyšuje koncentrace •laktátu a glukosy, •dlouhodobá zátěž •snižuje koncentraci glukosy a •zvyšuje koncentrace Na, K, močoviny •U trénovaných jedinců fyzická aktivita •ve složení lidského séra vyvolává menší změny •než u netrénovaných osob. 33. Fyzická aktivita •Změny některých biochemických parametrů závisí na délce a intenzitě cvičení. •krátkodobé cvičení např. zvyšuje koncentrace •………………………………a…………………………. •dlouhodobá zátěž •snižuje koncentraci …………………………... •zvyšuje koncentrace ……,…………,………… Konzumace alkoholu •Pravidelná konzumace alkoholu zvyšuje aktivitu •aminotransferas (ALT, AST) •koncentraci kortizolu, adrenalinu, laktátu a kyseliny močové; •současně vede k hypoglykémii a ketoacidóze. •Větší množství alkoholu •hypertriacylglycerolémie •Mírná opilost •hyperglykémie (obzvlášť u diabetiků). 34. Konzumace alkoholu •Pravidelná konzumace alkoholu zvyšuje aktivitu •……………………………………… •………………………………………………………………………………………. •současně vede k …………………….. a ………………………….. •Větší množství alkoholu •………………………………………….. •Mírná opilost •………………………………………….. Užívání léků a návykových látek •Pravidelné užívání léků může ovlivnit koncentrace některých analytů přímo in vivo (např. • diuretika •in vivo hypercholesterolémie •in vitro jejich interferencí při chemické analýze. Vliv léků a drog na biochemické vyšetření nelze zobecnit vzhledem k jejich různorodému působení na biochemické procesy. •Pokud je to možné, měl by pacient lék před odběrem •krátkodobě vysadit •v opačném případě je třeba užívání léků uvést na žádanku. •Ovlivnit hodnoty některých biochemických parametrů mohou nejen podané látky, ale též způsob jejich aplikace. •Například i.m. aplikace léku/látky vede k podráždění svalu, což má za následek uvolnění intracelulárních enzymů (CK, LD, ALT, AST) do séra. • 35. Co by měl udělat pacient před odběrem léku? •…………………………………………………………… •…………………………………………………………… Vlivy zevního prostředí •Některé biochemické parametry mohou být ovlivněny pobytem ve vysoké nadmořské výšce •adaptace organismu zvýšeným počtem erytrocytů a s tím související zvýšení koncentrace hemoglobinu a CRP, •snížení koncentrace kreatininu v moči •odlišná geografická lokalizace a s ní související změny stravovacích návyků •Dlouhodobé působení stresu charakteristické pro současný životní styl může vést jednak •k nadměrné, jednak •ke snížené konzumaci potravy, •případně i alkoholu a drog; •S tím souvisejí výše popsané změny biochemických • parametrů. 36. Vlivy zevního prostředí •Některé biochemické parametry mohou být ovlivněny pobytem ve ………………..nadmořské výšce •adaptace organismu ………………………. počtem erytrocytů a s tím související ……………………. koncentrace hemoglobinu a CRP, •………………………..koncentrace kreatininu v moči •odlišná geografická lokalizace a s ní související změny stravovacích návyků •Dlouhodobé působení stresu charakteristické pro současný životní styl může vést jednak •k nadměrné, jednak •ke snížené konzumaci potravy, •případně i alkoholu a drog; •S tím souvisí popsané změny biochemických • parametrů. Tělesná poloha při odběru •Poloha pacienta při odběru krve ovlivňuje plazmatické koncentrace některých analytů, proto je v rámci dodržení standardních podmínek nutné zajistit polohu pacienta vsedě cca 15 minut před odběrem i během něj. •Ve vzpřímené pozici je koncentrace vysokomolekulárních látek (bílkoviny, enzymy, látky vázané na bílkoviny, hormony) v průměru o 10-15% vyšší než v poloze vleže. 37. Tělesná poloha při odběru •Poloha pacienta při odběru krve ovlivňuje plazmatické koncentrace některých analytů, proto je v rámci dodržení standardních podmínek nutné zajistit polohu pacienta …………………..před odběrem i během něj. •Ve vzpřímené pozici je koncentrace vysokomolekulárních látek (bílkoviny, enzymy, látky vázané na bílkoviny, hormony) v průměru o …………… vyšší než v poloze vleže. Pohlaví a věk •Před pubertou nejsou významné rozdíly mezi pohlavími. •Po jejím nástupu dochází k odlišení především •pohlavních hormonů, •rozdílným sérovým koncentracím/aktivitám některých analytů. •například u mužů jsou fyziologické hodnoty koncentrací kreatininu (větší podíl svalové hmoty), kyseliny močové, močoviny, železa, aktivit kreatinkinasy a g-glutamyltransferasy vyšší než u žen; •naopak muži mají nižší fyziologické koncentrace HDL-cholesterolu než ženy. •S věkem se také mění celá řada biochemických parametrů, což souvisí s vývojem organismu. •Vliv věku a pohlaví je zohledněn v rozmezí referenčních hodnot. 38. Které laboratorní hodnoty jsou u mužů vyšší? •1………………… •2………………… •3………………… •4………………… •5………………… •6………………… •7………………… •8………………… Biologické cykly •Některé biochemické parametry vykazují během dne • pravidelné cyklické změny •cirkadiánní cykly: např. variabilita •koncentrací kortizolu, železa, bílkoviny, draslíku, jejichž koncentrace dosahují maxima ráno a minima večer; •naopak koncentrace kreatininu dosahuje svého maxima večer). •sezónní variace (např. koncentrace T3 je nižší v létě). •k fyziologickým změnám hladin • některých analytů dochází i • v průběhu ročních období • 60 nápadů na nástěnce Roční období | letní čas, školka, předškoláci 39. Koncentrace kortizolu, železa, bílkoviny, draslíku • • • •jsou nejvyšší…………………………… Gravidita •Při normálně probíhajícím těhotenství dochází k řadě biochemických procesů, jejichž důsledkem jsou změny v koncentracích některých analytů v krvi matky •např. zvýšení koncentrace plazmatických transportních proteinů, proteinů akutní fáze (https://www.wikiskripta.eu/w/Reaktanty_akutn%C3%AD_f%C3%A1ze •snížení koncentrace železa. • 40. V graviditě jsou proteiny akutní fáze • • • •……………………………………………. Rasa •Základní biochemické parametry nejsou rasou výrazně ovlivněny, určité změny se však mohou vyskytnout v souvislosti s množstvím svalové hmoty (např. černoši mají zvýšenou aktivitu kreatinkinasy a amylasy). Lidské rasy - YouTube 41. Rasa •Základní biochemické parametry nejsou rasou výrazně ovlivněny, určité změny se však mohou vyskytnout v souvislosti s množstvím svalové hmoty (např. černoši mají …………….. aktivitu kreatinkinasy a amylasy). Lidské rasy - YouTube Složení tělních tekutin •může být ovlivněno např. zvýšenou teplotou, traumatem, th. nebo dg. zásahem Jaký rozsah teploty vašeho těla je ještě normální | JakZdravě.cz Analyt Příčina zvýšené koncentrace/aktivity v séru Příčina snížené koncentrace/aktivity v séru ALT intenzivní svalová aktivita, chronický alkoholismus AST chronický alkoholismus, dlouhodobá fyzická zátěž GMT chronický alkoholismus hladovění ALP hladovění, dlouhodobá fyzická zátěž, prepubertální věk, strava bohatá na sacharidy, BPPO* CK svalová aktivita, rasa, dlouhodobá fyzická zátěž LD strava bohatá na sacharidy BPPO * Laktát intenzivní cvičení, chronický alkoholismus Kreatinin pohlaví (muži) prepubertální věk Kyselina močová strava bohatá na proteiny, intenzivní tělesná zátěž, hladovění, BPPO*, chronický alkoholismus strava bohatá na lipidy Močovina strava bohatá na proteiny, dlouhodobá fyzická zátěž Cholesterol strava bohatá na lipidy, kouření, chronický alkoholismus hladovění, strava bohatá na sacharidy, dětství, intenzivní tělesná zátěž HDL-C kouření TAG strava bohatá na lipidy, kouření, chronický alkoholismus i jednorázové požití, BPPO * hladovění, strava bohatá na sacharidy, intenzivní tělesná zátěž Glukosa strava bohatá na sacharidy, BPPO, kouření, krátkodobé intenzivní cvičení, mírné požití alkoholu, kofein chronický alkoholismus, dlouhodobé intenzivní cvičení Bílkoviny strava bohatá na proteiny strava bohatá na sacharidy Transportní proteiny Gravidita Reaktanty akutní fáze gravidita, horečka Fe BPPO* gravidita Na BPPO*, dlouhodobá fyzická zátěž Ca dlouhodobá fyzická zátěž K dlouhodobá fyzická zátěž Fosfáty strava bohatá na proteiny, dlouhodobá fyzická zátěž BPPO* Hemoglobin nadmořská výška Seznam zkratek: ALP: alkalická fosfatasa ALT: alaninaminotransferasa AST: aspartátaminotransferasa CK: kreatinkinasa GMT: g-glutamyltransferasa HDL: lipoproteiny o vysoké hustotě HDL–C: HDL–cholesterol LD: laktátdehydrogenasa TAG: triacylglyceroly 42. Doplňte zkratky •Alkalická fosfatasa………………………… •Alaninaminotransferasa……………….. •Aspartátaminotransferasa……………. •Kreatinkinasa……………………………….. •Glutamyltransferasa……………………… •lipoproteiny o vysoké hustotě………. •HDL–cholesterol…………………………… •Laktátdehydrogenasa…………………… •Triacylglyceroly…………………………….. • Fyziologické hodnoty •https://www.mz-biochem.cz/images/downloads/seznam-vysetreni.pdf • Sacharidy • •složené pouze z C, H a O. •nejrozšířenější skupina organických látek •největší podíl organické hmoty na Zemi. •složení lze vyjádřit vzorcem (CH2O)n, kde n ≥ 3 •důležitý zdroj a zásoba energie pro živočichy (glykogen) i pro rostliny (škrob). •u rostlin a bakterií tvoří i základní součást buněčných membrán (celulóza). •D- ribosa/D-deoxyribosa je základní složkou ribonukleových kyselin (RNA, DNA). 43. Doplňte • •složené pouze z …,…..a…… •nejrozšířenější skupina ………………….látek •tvoří největší podíl …………………. hmoty na Zemi. •složení vyjádřit vzorcem (CH2O)n, kde n ≥ 3 •důležitý zdroj a zásoba ………………jak pro živočichy (glykogen), tak pro rostliny (škrob). •u rostlin a bakterií tvoří i základní součást (celulóza). •D- ribosa/D-deoxyribosa je základní složkou ribonukleových ……………. (RNA, DNA). Jak se dělí sacharidy •Podle počtu sacharidových jednotek se sacharidy dělí do tří skupin •a) monosacharidy 1 cukerná jednotka, 3-7 atomů C •b) oligosacharidy 2-10 cukerných jednotek •c) polysacharidy velký počet monosacharidových jednotek •U oligosacharidů a polysacharidů jsou jednotlivé sacharidové jednotky spojeny jednoduchými kovalentními vazbami (vazba tvořená společnou dvojicí elektronů). • 44. Jak se dělí sacharidy ? •Podle počtu sacharidových jednotek se sacharidy dělí do tří skupin •a) ……………………………..(1 cukerná jednotka, 3-7 atomů C) •b) ……………………………. (2-10 cukerných jednotek) •c) ……………………………..(velký počet monosacharidových jednotek). •U b a c jsou jednotlivé sacharidové jednotky spojeny jednoduchými kovalentními vazbami (vazba je tvořená společnou dvojicí elektronů). • Základní živiny prakticky - díl 1. Sacharidy :: Benefoods 45. Napište svůj jídelníček za předešlý den a označte v něm jednoduché cukry a polysacharidy Základní živiny prakticky - díl 1. Sacharidy :: Benefoods •……………………… •……………………… •……………………… •……………………… •……………………… •……………………… •……………………… •…………………….. •…………………….. •…………………….. •…………………….. •…………………….. • •………………………. •………………………. •………………………. •………………………. •………………………. •………………………. •………………………. •………………………. •………………………. •………………………. •………………………. •………………………. Monosacharidy •tvořeny 3 až 7 atomy C a podle jejich počtu se rozdělují na •triosy, složené ze tří atomů C (dihydroxyaceton = glyceron, glyceraldehyd), •tetrosy (4 atomy C), •pentosy (5 atomů uhlíku), •hexosy (6 atomů uhlíku) a •heptosy (7atomů uhlíku). •na základě funkční skupiny monosacharidu jsou rozlišovány •aldosy (polyhydroxyaldehydy) s aldehydovou funkční skupinou (-CHO) : D-glukóza, D-ribóza, D-glyceraldehyd či D-galaktóza a • ketosy (polyhydroxyketony) s ketonovou funkční skupinou (-CO-) na druhém atomu uhlíku: D-fruktóza, D-ribulóza (k fotosyntéza), D-dihydroaceton či D-xylulóza. • • součástí biologických molekul jsou mnohem častěji •D-formy než •L-formy •Jsou to zrcadlové obrazy, mají opačnou optickou otáčivost neboli směr, ve kterém otáčejí rovinu polarizovaného světla. • •Monosacharidy s 3 a 4 atomy C jsou běžně přítomny v lineární podobě, •zatímco u monosacharidů s 5 a více atomy C dochází reakcí karbonylové skupiny s alkoholovou skupinou k tvorbě vnitřních hemiacetalů/hemiketalů a tak se tyto monosacharidy vyskytují v cyklické podobě. Sacharidy uspořádané do 5-ti členných kruhů se nazývají furanosy, sacharidy tvořící šestičlenný kruh pak pyranosy •Cyklické uspořádání umožňuje rozlišení pouze dvou prostorových uspořádání v tomto novém centru, tedy vznikají dva stereoizomery, nazývané anomery a podle umístění OH- skupiny se rozlišují a-anomer a b-anomer • • 46. Doplňte •Monosacharidy jsou tvořeny 3 až 7 atomy C a podle jejich počtu se rozdělují na •………………… složené ze tří atomů C (dihydroxyaceton = glyceron, glyceraldehyd), •………………… (4 atomy C), •………………… (5 atomů uhlíku), •………………… (6 atomů uhlíku) a •………………… (7atomů uhlíku). •na základě funkční skupiny monosacharidu jsou rozlišovány •………………. (polyhydroxyaldehydy) s aldehydovou funkční skupinou (-CHO) : D-glukóza, D-ribóza, D-glyceraldehyd či D-galaktóza a •………………. (polyhydroxyketony) s ketonovou funkční skupinou (-CO-) na druhém atomu uhlíku: D-fruktóza, D-ribulóza (k fotosyntéza), D-dihydroaceton či D-xylulóza. • • součástí biologických molekul jsou mnohem častěji •……………….. než •………………. •Jsou to zrcadlové obrazy, mají opačnou optickou otáčivost neboli směr, ve kterém otáčejí rovinu polarizovaného světla. • •………………………s …a….atomy C jsou běžně přítomny v ………………….. podobě, •zatímco u ………………………….. a ………………atomy C dochází reakcí karbonylové skupiny s alkoholovou skupinou k tvorbě vnitřních hemiacetalů/hemiketalů a tak se tyto monosacharidy vyskytují v …………………… podobě. Sacharidy uspořádané do 5-ti členných kruhů se nazývají ……………….., sacharidy tvořící šestičlenný kruh pak …………..…… •Cyklické uspořádání umožňuje rozlišení pouze dvou prostorových uspořádání v tomto novém centru, tedy vznikají dva stereoizomery, nazývané anomery a podle umístění OH- skupiny se rozlišují a-anomer a b-anomer • • 47. Jaký je rozdíl mezi L a D formou sacharidů ? •L- forma je……………………………………………… •D- forma je…………………………………………….. 48. Monosacharidy s •3-4 atomy uhlíku mají formu • •5-7 atomy uhlíku mají formu • 48. Monosacharidy s •3-4 atomy uhlíku mají formu •Lineární •5-7 atomy uhlíku mají formu •cyklickou Oligosacharidy •Při vzájemném spojování monosacharidových jednotek vzniká glykosidická vazba •do názvu daného oligosacharidu se uvádí, mezi kterými atomy C daných sacharidových jednotek tato vazba vznikla (např.: -(1®2). •Jsou-li pro vytvoření glykosidické vazby využity pouze atomy C, které nesly karbonylovou skupinu, ztrácejí nově vzniklé oligosacharidy redukční schopnosti, proto jsou nazývány neredukující sacharidy a v názvu je zakončení –id. •Zůstane-li u jedné z jednotek tento atom C volný, redukční schopnosti zůstávají zachovány. Takovéto sacharidy se označují jako redukující a v názvu je koncovka –osa. •K nejdůležitějším oligosacharidům patří disacharidy a to sacharóza, laktóza a maltóza. •Sacharóza (α-D-glukopyranosyl-(1®2)-β -D-fruktofuranosid) je známá jako řepný cukr a je nejrozšířenějším disacharidem, který je k nalezení v celé rostlinné říši. •Jako mléčný cukr je označována laktóza (β-D-galaktopyranosyl-(1®4)-β-D-glukopyranosa) obsažená v mléce savců. •Produktem enzymatické hydrolýzy škrobu a glykogenu je maltóza •(α-D-glukopyranosyl-(1®4)-a-D-glukopyranosa), cukr sladový. 49. Doplňte do textu •Při vzájemném spojování monosacharidových jednotek vzniká glykosidická ……………….. •do názvu daného oligosacharidu se uvádí, mezi kterými atomy ……………. daných sacharidových jednotek tato vazba vznikla (např.: -(1®2)). •Jsou-li pro vytvoření glykosidické vazby využity pouze atomy uhlíku, které nesly karbonylovou skupinu, ztrácejí nově vzniklé oligosacharidy redukční schopnosti, proto jsou nazývány neredukující sacharidy a v názvu je zakončení –id. •Zůstane-li u jedné z jednotek tento atom uhlíku volný, redukční schopnosti zůstávají zachovány. Takovéto sacharidy se označují jako redukující a v názvu je koncovka –osa. •K nejdůležitějším oligosacharidům patří disacharidy a to sacharóza, laktóza a maltóza. •…………………… (α-D-glukopyranosyl-(1®2)-β -D-fruktofuranosid) je známá jako řepný cukr a je nejrozšířenějším disacharidem, který je k nalezení v celé rostlinné říši. •Jako mléčný cukr je označována………………… (β-D-galaktopyranosyl-(1®4)-β-D-glukopyranosa) obsažená v mléce savců. •Produktem enzymatické hydrolýzy škrobu a glykogenu je ………………. •(α-D-glukopyranosyl-(1®4)-a-D-glukopyranosa), cukr sladový. Sacharidy I. - beFIT Brno Polysacharidy •z jednoho typu (homopolysacharidy) nebo •z různých typů monosacharidových jednotek (heteropolysacharidy). •V živých organismech mohou polysacharidy sloužit buďto jako •stavební polysacharidy • takovými polysacharidy jsou celulóza v rostlinné říši •chitin v říši hub, nebo jako • zásobními polysacharidy (energie) •jsou škrob u rostlin a • glykogen u živočichů. 50. Polysacharidy mají funkci •1. ………………………………………. •2………………………………………… 51. Popište obrázek Sacharidy I. - beFIT Brno Jak se metabolizují sacharidy? •Trávení stravou přijatých sacharidů začíná již v ústech, kde a-amylasa (triviálním názvem ptyalin) endohydrolyticky štěpí 1,4-a-glukosidové vazby potravou přijatých stravitelných polysacharidů (škrob, glykogen). V žaludku je aktivita a-amylas (pH optimum ~6,7) utlumena nízkou hodnotou pH. •Trávení pokračuje v duodenu, kde jsou přítomny pankreatické a-amylasy. Výsledkem působení a-amylas je směs disacharidu maltózy, trisacharidu maltotriózy, glukosy a a-limitních dextrínů. •Ze sliznice tenkého střeva se uvolňují enzymy oligosacharidasy (maltasa, dextrinasa), které dokonají štěpení polysacharidů na konečný produkt – glukózu. V tenkém střevě probíhá i štěpení disacharidů laktózy (laktasa; vzniká glukóza a galaktóza) či sacharózy (sacharasa; vzniká glukóza a fruktóza). Monosacharidy jsou vstřebávány enterocyty. •Glukóza a galaktóza jsou aktivním kotransportem s Na+ po gradientu uvolňovány do portální krve. Fruktóza se z buněk dostává transportem pasivním. Portální krví jsou monosacharidy transportovány do jater (zásobárna - tvorba glykogenu) a poté do tkání (zdroj energie). •Je-li nadbytečný příjem sacharidů, jsou ukládány v podobě tuků. https://youtu.be/zkden107w9o?si=sxUwmm2COL-j9Xvz 52. Doplňte vynechaná slova •Trávení stravou přijatých sacharidů začíná již v …………., kde …………… (triviálním názvem ptyalin) endohydrolyticky štěpí 1,4-a-glukosidové vazby potravou přijatých stravitelných ………………………… (škrob, glykogen). V žaludku je aktivita ……………… (pH optimum ~6,7) utlumena nízkou hodnotou pH. •Trávení pokračuje v…………………., kde jsou přítomny pankreatické ……………... Výsledkem působení a-amylas je směs disacharidu maltózy, trisacharidu maltotriózy, glukosy a a-limitních dextrínů. •Ze sliznice …………………se uvolňují enzymy oligosacharidasy (maltasa, dextrinasa), které dokonají štěpení polysacharidů na konečný produkt – ………………... V tenkém střevě probíhá i štěpení disacharidů ………………… (účinkem laktasy; vzniká glukóza a galaktóza) či sacharózy (účinkem sacharasy; vzniká glukóza a fruktóza). Monosacharidy jsou vstřebávány enterocyty. •Glukóza a galaktóza jsou aktivním kotransportem s Na+ po gradientu uvolňovány do portální krve. Fruktóza se z buněk dostává transportem pasivním. ……………. krví jsou monosacharidy transportovány do ……………. (zásobárna - tvorba glykogenu) a poté do tkání (zdroj energie). •Je-li nadbytečný příjem sacharidů, jsou ukládány v podobě …………….. https://youtu.be/zkden107w9o?si=sxUwmm2COL-j9Xvz Jaký je rozdíl mezi glykolýzou, glykogenolýzou a glukoneogenezí? •Na katabolických a anabolických procesech u sacharidů se podílí několik důležitých metabolických drah. •Hlavní dráhu katabolismu monosacharidů představuje glykolýza. •Glykolýza je sled reakcí vedoucích k přeměně glukózy na 2 molekuly pyruvátu (anion kyseliny pyrohroznové). •Za fyziologických podmínek (aerobní odbourávání) je pyruvát přeměněn na acetyl-CoA, který pak vstupuje do citrátového cyklu. Těmito katabolickými procesy je z 1 molekuly glukózy vytvořeno 36 molekul ATP a glukóza je odbourána na CO2 a vodu. Ostatní monosacharidy jsou nejprve fosforylovány a poté převedeny na glukózu či jiný meziprodukt glykolýzy. •Alternativní katabolickou dráhou glukózy je pentosofosfátový cyklus důležitý pro produkci NADPH+ H+ (redukční ekvivalenty pro anabolické děje) a ribózu-5-fosfát (prekurzor nukleových kyselin). •Nadbytečné množství glukózy je ukládáno v podobě glykogenu. Syntéza glykogenu (glykogeneze) probíhá z glukóza-1- fosfátu a glykogen je poté ukládán v játrech a svalech. •Má-li pak organismus nedostatek glukózy, dojde k uvolnění glukózy z glykogenu (glykogenolýza). •Další možnou cestou zisku glukózy je její syntéza z nesacharidových prekurzorů, jako jsou pyruvát, glycerol, laktát či aminokyseliny. Tento anabolický proces je nazýván glukoneogeneze. 53. Doplňte vynechaná slova •Na katabolických a anabolických procesech u sacharidů se podílí několik důležitých metabolických drah. •Hlavní dráhu katabolismu monosacharidů představuje glykolýza. •Glykolýza je sled reakcí vedoucích k přeměně ……………. na 2 molekuly p------u (anion kyseliny pyrohroznové). •Za fyziologických podmínek (aerobní odbourávání) je pyruvát přeměněn na a--------A, který pak vstupuje do c---------o cyklu. Těmito katabolickými procesy je z 1 m------- g-----y vytvořeno 36………………………a glukóza je odbourána na ……..a ………. Ostatní monosacharidy jsou nejprve fosforylovány a poté převedeny na glukózu či jiný meziprodukt glykolýzy. •Alternativní katabolickou dráhou glukózy je p--------------ý cyklus důležitý pro produkci NADPH+ H+ (redukční ekvivalenty pro anabolické děje) a ribózu-5-fosfát (prekurzor nukleových kyselin). •Nadbytečné množství glukózy je ukládáno v podobě ……………………….. Syntéza glykogenu (glykogeneze) probíhá z glukóza-1- fosfátu a glykogen je poté ukládán v játrech a svalech. •Má-li pak organismus nedostatek glukózy, dojde k uvolnění …………………. z glykogenu (glykogenolýza). •Další možnou cestou zisku glukózy je její s-----a z nesacharidových prekurzorů, jako jsou pyruvát, glycerol, laktát či aminokyseliny. Tento anabolický proces je nazýván g------------e Které hormony ovlivňují glykémii? •Glykémie se pohybuje v úzkém rozmezí mezi 3,3 až 5,8 mmol/l a je ovlivňována •hormony pankreatu (insulin a glukagon), •hormony štítné žlázy, •hormony dřeně nadledvin (katecholaminy) či kůry nadledvin kortisol •hormony hypofýzy Výživová poradna: Glykémie a chutě na sladké Hypotyreóza: Nefungující štítná žláza její příznaky a léčba 54. Které hormony ovlivňují glykémii? Štítná žláza – WikiSkripta Tajemný svět hormonů - Fotoalbum - Obrazová příloha - Nadledviny - nadledviny.png Podvěsek mozkový | Laik - Endokrinní systém …………………………………… …………………………………… ………………………………………… …………………………… Slinivka břišní, lat. pancreas • • Obrázek https://cdn.britannica.com/04/54704-050-209C6487/islets-delta-cells-beta-alpha-Langerhans-glucagon. jpg Jak ovlivňuje insulín metabolismus glukózy? https://youtu.be/JAjZv41iUJU?si=PdvFwPv1EBXPh7Qj https://youtu.be/HJGjNTJgf48?si=YWbD4k-od7VDXNJg 55. Spojte hormon s jeho účinkem •Insulin •Glukagon •Kortisol •Adrenalin •Glykogenolýza, glukoneogeneze •Transport glukózy do buněk, syntéza glykogenu •Glykogenolýza, glukoneogeneze •Glykogenolýza, glukoneogeneze DIABETES MELLITUS A SPORT ILUSTRACE K PŘEDNÁŠCE Jan Novotný - ppt stáhnout 56. Diabetes mellitus – doplňte chybějící slova …………… •Diabetes ……………… neboli cukrovka je metabolické onemocnění charakterizované porušeným metabolismem nejen sacharidů, ale i lipidů a proteinů, které je zapříčiněno poruchou při sekreci nebo účinku insulinu. •Při nedostatku ……………. v organismu dochází ke •snížení utilizace ……………….., neboť ……………….. je hormon stimulující klíčové enzymy glykolýzy. •ke změně poměru mezi glukagonem a insulinem a •k relativnímu nadbytku glukagonu, který stimuluje glukoneogenezi a glykogenolýzu, tedy procesy vedoucí k vyšším hladinám glukózy. •Nedostatek ………………… je způsoben •destrukcí či poruchou b-buněk pankreatu, která může být zapříčiněna působením některých léků či chemikálií, onemocněním exokrinního pankreatu (alkohol), DM II. •genetickou poruchou či autoimunitní nebo idiopatickou reakcí organismu- DM I. •V některých případech je organismus schopen produkovat dostatečné množství insulinu, ale je snížena jeho účinnost a to díky narušené funkčnosti insulinových receptorů. DM II Diabetes mellitus •Diabetes mellitus neboli cukrovka je metabolické onemocnění charakterizované porušeným metabolismem nejen sacharidů, ale i lipidů a proteinů, které je zapříčiněno poruchou při sekreci nebo účinku insulinu. •Při nedostatku insulinu v organismu dochází ke •snížení utilizace glukózy, neboť insulin je hormon stimulující klíčové enzymy glykolýzy. •ke změně poměru mezi glukagonem a insulinem a •k relativnímu nadbytku glukagonu, který stimuluje glukoneogenezi a glykogenolýzu, tedy procesy vedoucí k vyšším hladinám glukózy. •Nedostatek insulinu je způsoben •destrukcí či poruchou b-buněk pankreatu, která může být zapříčiněna působením některých léků či chemikálií, onemocněním exokrinního pankreatu, •genetickou poruchou či autoimunitní nebo idiopatickou reakcí organismu- DM I. •V některých případech je organismus schopen produkovat dostatečné množství insulinu, ale je snížena jeho účinnost a to díky narušené funkčnosti insulinových receptorů. DM II Z hlediska glykémie jsou rozlišována 3 stádia ve vývoji poruch sacharidového metabolismu • • I. normoglykémie 3,9 – 5,5 mmol/l • II. porucha glukózové regulace (tolerance) – porucha glykémie na lačno (syn. porucha glukózové tolerance, prediabetes), u těchto osob existuje vyšší riziko vývoje DM 5,5 – 6,9 mmol/l • III. diabetes mellitus ≥ 6,9 mmol/l https://is.muni.cz/el/med/podzim2018/VLKF091/um/Vinklerova_kazuistika_DM_181018_final.pdf 57. Doplňte názvy k hodnotám • • I. …………………………………….. 3,9 – 5,5 mmol/l • II. ……………………………………….5,5 – 6,9 mmol/l • III. …………………………………….. ≥ 6,9 mmol/l https://is.muni.cz/el/med/podzim2018/VLKF091/um/Vinklerova_kazuistika_DM_181018_final.pdf Jak se liší jednotlivé typy DM ? •DM 1. typu •destrukce β-buněk pankreatu bez známé etiologie a patofyziologie (idiopatický DM 1. typu) nebo •autoimunitní destrukce β -buněk pankreatu (autoimunitní DM 1. typu). •pacienti jsou náchylní ke ketoacidóze. •předpokládá se, že rozvoj autoimunitního DM 1. typu je ovlivněn genetickými faktory (gen insulinu, geny HLA II. třídy) a faktory vnějšího prostředí (viry, toxiny, léky, chemické látky), k jeho manifestaci dochází až při zničení asi 80% b-buněk. •nejčastěji se projevuje v období puberty, kolem 12. roku života, ale objevit se může v kterémkoli věku. Typickými příznaky jsou únava, hubnutí, polyurie (nadměrné močení), polydipsie (nadměrná žíznivost) a polyfagie („žravost“). • •DM 2. typu •80–90 % případů diabetu •porucha sekrece insulinu a insulinová rezistence •rizikovými faktory je genetická dispozice, obezita, nízká fyzická aktivita, stres, přejídání, kouření. •častěji se vyvíjí po 40. roce, u pacientů s hypertenzí či dyslipidémií. Rozvoj insulinové rezistence může být zapříčiněn •snížením počtu insulinových receptorů, •poruchou insulinových receptorů nebo •poruchou v přenosu signálu v buňce. •insulinová rezistence vede k hyperinsulinémii, která kompenzuje hladiny glykémie v krvi, na druhou stranu dlouhodobá hyperinsulinémie vyčerpává β -buňky pankreatu a dochází k jejich defektům a tím následně i k porušení sekrece insulinu a rozvoji DM. •DM 2. typu může být dlouho nerozpoznán a odhalení nemoci je často náhodné, nebo až na základě projevů komplikací daných DM. Častými projevy jsou únava, špatné hojení ran, rekurentní infekce, neuropatie či retinopatie. • O cukrovce 58. Jak se liší jednotlivé typy DM ? •DM 1. typu •destrukce β-buněk pankreatu bez známé etiologie a patofyziologie (i……………….1. t….) nebo •autoimunitní destrukce β -buněk pankreatu (a……………………….1. t……). •pacienti jsou náchylní ke ketoacidóze. •předpokládá se, že rozvoj autoimunitního DM 1. typu je ovlivněn g……………………………f……………… (gen insulinu, geny HLA II. třídy) a faktory vnějšího prostředí (viry, toxiny, léky, chemické látky), k jeho manifestaci dochází až při zničení asi 80% b-buněk. •nejčastěji se projevuje v období puberty, ……………………………, ale objevit se může v kterémkoli věku. Typickými příznaky jsou únava, hubnutí, ……………… (nadměrné močení), ………………… (nadměrná žíznivost) a …………….. („žravost“). • •DM 2. typu •80–90 % případů diabetu •P…………….. s………… i…………… a i………….. r………... •rizikovými faktory je genetická dispozice, o………., nízká fyzická aktivita, stres, přejídání, kouření. •častěji se vyvíjí ……………., u pacientů s h…………..í či d……………….. Rozvoj i………….. r…………… může být zapříčiněn •snížením počtu insulinových receptorů, •poruchou insulinových receptorů nebo •poruchou v přenosu signálu v buňce. •insulinová rezistence vede k h………………………., která kompenzuje hladiny glykémie v krvi, na druhou stranu dlouhodobá hyperinsulinémie vyčerpává β –b…………. p……………… a dochází k jejich defektům a tím následně i k porušení sekrece insulinu a rozvoji DM. •DM 2. typu může být dlouho nerozpoznán a odhalení nemoci je často náhodné, nebo až na základě projevů komplikací daných DM. Častými projevy jsou únava, špatné hojení ran, rekurentní infekce, n….patie či r…..patie. • O cukrovce Další typy diabetu •Gestační diabetes mellitus • •kolem 20. týdne těhotenství •příčinou může být •genetická predispozice, •nadměrné přibývání na váze či •zvýšené hladiny hormonů jako např. kortisolu. •u většiny žen se po porodu glykemie upraví, ale asi •u 30 % z nich se do 20 let od porodu vyvine DM 2. typu. •Mezi specifické formy DM řadíme DM způsobené • •genetickými defekty ß-buněk či insulinových receptorů, •endokrinopatiemi, •nemocemi exokrinního pankreatu nebo infekcemi či •indukované drogami nebo léky. (alkohol) • • Akutní komplikace DM •Akutní komplikace diabetu jsou komplikace s rychlým nástupem (od minut u hypoglykémie až po hodiny či dny u ketoacidózy), řadíme mezi ně hypoglykémii, ketoacidózu a ketoacidotické koma či hypersomální hyperglykemické neketoacidotické koma. •Hypoglykémii nevyvolává onemocnění DM, ale jeho léčba, častěji se vyskytuje u pacientů léčených insulinem. K jeho vzniku může vést nadměrná fyzická aktivita, nadměrná dávka insulinu nebo alkohol. Příznaky hypoglykémie se různí mezi jednotlivci, ale dojde-li k opakování hypoglykémie u daného jednotlivce, bývají příznaky stejné. •Příznaky: bledost, pocení, tachykardie, palpitace, hlad, neklid, úzkost, třes, únava, podrážděnost, bolest hlavy, nesoustředěnost, zrakové obtíže, závrať, zmatenost, přechodné senzorické a motorické výpadky. Pokud nedojde ke kompenzaci, mohly by postupně nastat křeče, kóma a následně smrt. •Ketoacidóza a ketoacidotické kóma se častěji vyskytují u DM 1. typu. K jejich rozvoji přispívá akutní stres: emoční stres, infekce, infarkt myokardu, operace, vynechání insulinu či léky potlačující účinky insulinu. •Příznaky: nauzea, zvracení, acetonový zápach z úst, sucho v ústech, suchá zarudlá kůže, polyurie, polydipsie, pokles tělesné váhy, malátnost, letargie, bolest hlavy, bolest břicha, Kussmaulovo dýchání (z metabolické acidózy). •Při laboratorním vyšetření bývá zjištěna hyperglykémie (15-40 mmol/l), pH < 7,35, zvýšené hladiny ketolátek, zvýšený anion gap či hladiny HCO3-. 59. Doplňte u DM příčiny •Hypoglykémie •1. •2. •3. •4. •Ketoacidózy a hyperglykémie • 59. Doplňte u DM příčiny •Hypoglykémie •léčba, častěji u pacientů léčených insulinem •nadměrná fyzická aktivita •nadměrná dávka insulinu •alkohol •Ketoacidózy a hyperglykémie •emoční stres •infekce •infarkt myokardu •operace •vynechání insulinu •léky potlačující účinky insulinu (glitazony) 60. Doplňte příznaky pro •Hypoglykémii u DM •1. •2. •3. •4. •5. •6. •7. •8. •9. •10. • •Hyperglykémii a ketoacidózu u DM •1. •2. •3. •4. •5. •6. •7. •8. •9. •10. • • Anion gap •Aniontová mezera (anglicky "anion gap") je rozdíl mezi pozitivně nabitými kationty (Na+ a K+) a negativně nabitými anionty (Cl- a HCO3-) v krvi. Tento rozdíl se měří v milielektrovoltech (mEq) a vypočítá se pomocí vzorce: •Aniontová mezera = (Na+ + K+) - (Cl- + HCO3-). •Aniontová mezera se obvykle pohybuje v rozmezí 10-12 mmol/l, hraničně pak 16 mmol/l. •Zvýšená aniontová mezera může naznačovat metabolickou acidózu, selhání ledvin nebo přítomnost některých léků nebo látek v těle. •Snížená aniontová mezera může být způsobena alkalózou, hypochlorémií nebo hyperkalcémií. •https://www.wikiskripta.eu/w/Aniontov%C3%A1_mezera 61. Anion gap •A…….. m..... (anglicky "anion gap") je rozdíl mezi pozitivně nabitými kationty (..+ a .+) a negativně nabitými anionty (..- a ….-) v krvi. Tento rozdíl se měří v milielektrovoltech (mEq) a vypočítá se pomocí vzorce: •Aniontová mezera = (..+ + .+) - (..- + ….-). •A…….. m..... se obvykle pohybuje v rozmezí ..-.. mmol/l, hraničně pak .. mmol/l. •Zvýšená a…….. m..... může naznačovat m……….. ……., selhání ledvin nebo přítomnost některých léků nebo látek v těle. •Snížená a…….. m..... může být způsobena a…….., hypochlorémií nebo hyperkalcémií. •https://www.wikiskripta.eu/w/Aniontov%C3%A1_mezera 62. Anion gap je rozdíl mezi pozitivně a negativně nabitými ionty v krvi •zvýšená je u………………………………… •snížená je u…………………………………. Hyperosmální hyperglykemické neketoacidotické kóma je častější u DM 2. typu •u starších osob a •osob s insuficiencí • •k rozvoji přispívá akutní stres: emoční stres, infekce, , operace •vysoká konzumace , • •vynechání insulinu •léky potlačující účinky insulinu a manitol •Laboratorně: •↑osmolarita séra (310mOsm/l) •hyperglykémie (30-270 mmol/l), •↑ urea •↑ kreatinin Jaké jsou buněčné a orgánové projevy chronických komplikací DM ? •K rozvoji chronických komplikací DM dochází vlivem dlouhodobé hyperglykémie. •má za následek ireverzibilní glykosylaci proteinů, tj. navázání glukózy na aminoskupiny proteinů při které vznikají tzv. AGEs (konečné produkty pokročilé glykosylace). •AGEs poškozují endotel, stimulují uvolňování zánětlivých mediátorů do krve a proliferaci fibroblastů. Na všech úrovních krevního řečiště dochází k rozvoji angiopatie. S rozvojem angiopatie jsou spojeny komplikace DM: • diabetická retinopatie, diabetická nefropatie či diabetická neuropatie. • •Při nedostatku insulinu a hyperglykémii je glukóza uvnitř buněk redukována na sorbitol a později reoxidována na fruktózu. Hromadění sorbitolu a fruktózy vede k poškození iontových pump, zvýšení intracelulární osmolarity, což může mít za následek poškození oční čočky a vznik katarakty, poškození Schwanových buněk a rozvoj diabetické neuropatie a poškození perycytů kapilár sítnice což vede k rozvoji mikroaneurysmat. • Diabetická retinopatie - Příznaky, Diagnostika a Léčba - diasamaritan.com Diabetická retinopatie - příznaky a léčba Diabetická nefropatie Diabetická nefropatie (diabetické onemocnění ledvin) - co je to - příznaky, příčiny a léčba | Rehabilitace.info Stock vektor „Nefropatie, onemocnění ledvin způsobené Diabetes detailded“ (bez autorských poplatků) 335359253 | Shutterstock Diabetická neuropatie Syndrom diabetické nohy | zahojime.cz 63. Jaké jsou buněčné a orgánové projevy chronických komplikací DM ? •K rozvoji chronických komplikací DM dochází vlivem dlouhodobé ………………………. •má za následek ireverzibilní glykosylaci proteinů, tj. navázání ……………….. na aminoskupiny ………………… při které vznikají tzv. AGEs (konečné produkty pokročilé glykosylace). •AGEs poškozují endotel, stimulují uvolňování zánětlivých mediátorů do krve a proliferaci fibroblastů. Na všech úrovních krevního řečiště dochází k rozvoji ………………… S rozvojem angiopatie jsou spojeny komplikace DM: • diabetická ……………………, diabetická ………………….. či diabetická ………………….. • •Při nedostatku insulinu a hyperglykémii je glukóza uvnitř buněk redukována na sorbitol a později reoxidována na fruktózu. Hromadění sorbitolu a fruktózy vede k poškození iontových pump, zvýšení intracelulární osmolarity, což může mít za následek poškození oční čočky a vznik ………………poškození Schwanových buněk a rozvoj diabetické ………………. a poškození perycytů kapilár sítnice což vede k rozvoji mikroaneurysmat. • 64. Jaké jsou příčiny buněčných a orgánových projevů chronických komplikací DM ? •K rozvoji chronických komplikací DM dochází vlivem dlouhodobé …………………………. •má za následek ireverzibilní glykosylaci proteinů, tj. navázání ……………………………………….proteinů při které vznikají tzv. AGEs (konečné produkty pokročilé glykosylace). •AGEs •……………………………………..… •……………………………………….. •……………………………………….. •Na všech úrovních krevního řečiště dochází k rozvoji …………………….. S rozvojem angiopatie jsou spojeny komplikace DM: • diabetická retinopatie, diabetická nefropatie či diabetická neuropatie. • •Při nedostatku insulinu a hyperglykémii je glukóza uvnitř buněk redukována na sorbitol a později reoxidována na fruktózu. Hromadění sorbitolu a fruktózy vede k poškození iontových pump, zvýšení intracelulární osmolarity, což může mít za následek poškození oční čočky a vznik katarakty, poškození Schwanových buněk a rozvoj diabetické neuropatie a poškození perycytů kapilár sítnice což vede k rozvoji mikroaneurysmat. • Vrozené poruchy metabolismu sacharidů sacharid onemocnění Projevy Příčina/y Fruktosa esenciální fruktosurie odbourávání ATP, vzestup hladiny laktátu, hyperurikémie, hyperfruktosemie a hyperfruktosurie deficit fruktokinasy hereditární intolerance fruktosy po požití fruktosy - vzniká těžká hypoglykémie, zvracení, hepatomegalie, hepatopatie, žloutenka, krvácení, až jaterní selhání a smrt deficit fruktoaldolasy B v játrech, l edvinách -autozomálně recesivní onemocnění hereditární deficit fruktosa-1, 6 -bisfosfatasy akumulace prekurzorů glukoneogeneze, při hladovění hyperventilace, apnoe, hypoglykémie, laktátové acidémie deficit fruktoso-1, 6-bisfosfatasy Galaktosa klasická galaktosémie v prvních týdnech života: úbytek na váze, zvracení, průjem, letargie a hypotonie, těžká hepatopatie, hepatomegalie, ikterus, sklon ke krvácivosti, sepse, renální tubulární porucha; katarakty; galaktosa, galaktitol, galaktosa-1-fosfát deficit galaktosa-1- fosfát uridyltransferázy -autozomálně recesivní onemocnění deficit galaktokinasy obvykle bilaterální katarakty detekovatelné v prvních týdnech života -autosomálně recesivní onemocnění deficit uridindifosfát 4-epimerázy těžká forma: novorozenci: zvracení, neprospívají, hepatopatie připomínající klasickou galaktosemii; mentální retardace lehká forma: benigní stav -autosomálně recesivní onemocnění Glykogen jaterní glykogenosy Typ I - von Gierkova nemoc Typ III – Coriho/Forbesova nemoc Typ IV – Andersenova nemoc Typ VI a IX hypoglykemie nalačno, hepatomegalie, porucha růstu panence podobná tvář, hubené končetiny, malý vzrůst, velké břicho (hepatomegalie), zánětlivé střevní onemocnění; postižena játra i kosterní svaly: cirhosa, myopatie; abnormální glykogen: limitní dextrin abnormální glykogen podobný amylopektinu s méně rozvětveními -autozomálně recesivní onemocnění deficit glukosa-6-fosfatasy deficit amylo 1→6 glukosidasa deficit „větvícího“ enzymu jaterní fosforylasa a kinasa Svalové glykogenosy Typ V/Typ VII Typ X/Typ XI Typ XII/XIII intolerance fyzické zátěže, křeče po svalové námaze, rhabdomyolýza deficit svalové fosforylasy /fosfofruktokinasy/ fosfoglycerátmutasy/laktátdehydrogenasy/ beta-enolasy Generalizovaná glykogenosa (Typ II) enzymopatie - střádání abnormálního množství a/nebo forem glykogenu Glyko proteiny poruchy N-glykosylace porucha tvorby N- glykamů a N-glykanů -autozomálně recesivní onemocnění poruchy O-glykosylace Dědičné mnohočetné exostosy osteochondromy na koncích dlouhých kostí, omezená hybnost kloubů - autozomálně recesivní onemocnění (zbylých 5 typů) - autozomálně dominantní onemocnění poruchy glykosylace glykolipidů hypoalbuminemie, zvýšené aktivity transaminas, nízký cholesterol a triacylglyceroly deficit GM3 synthasy -autozomálně recesivní onemocnění Biochemická vyšetření u DM •glykémie •glykovaný Hb pro monitoring dlouhodobé hladiny glukózy v plazmě •U pacientů se zvýšeným rizikem autoimunitního DM 1. typu, nebo ve sporných případech k rozlišení 1. a 2. typu DM se využívá •stanovení specifických autoprotilátek v séru (ICA: islet cell autoantibodies, anti- IA-2, anti-GAD, IAA insulinové autoprotilátky). •U pacientů s již potvrzeným DM •Glykémie a glykovaný Hb (vzniká neenzymovou reakcí mezi hemoglobinem a glukózou v krvi. Jeho tvorba je ireverzibilní. odráží koncentraci glukózy v krvi po celou dobu existence erytrocytu, tj. asi 120 dní, a využívá se k posouzení úspěšnosti léčby/kompenzace diabetu v období 4–8 týdnů před vyšetřením. •Lipidové spektrum •diabetická dyslipidémie - TAG, HDL •Metabolismus proteinů •Albuminurie (mikroalbuminurie a proteinurie) •glykované proteiny •Jako ukazatele endogenní sekrece insulinu •hladiny C-peptidu. (C-peptid je spojovací můstek A a B řetězce inzulinu a je po enzymatickém rozštěpení vylučován v podobě 31 aminokyselinového řetězce do oběhu v ekvimolárním množství s inzulinem.) •insulinémie 65. Jak se nazývá ……. •spojovací můstek A a B řetězce inzulinu a je po enzymatickém rozštěpení vylučován v podobě 31 aminokyselinového řetězce do oběhu v ekvimolárním (stejném) množství s inzulinem. •je důkazem přítomnosti inzulínu 65. Jak se nazývá ……. •C - peptid 66. Biochemická vyšetření u DM •……………………………….. •……………………………….. pro monitoring dlouhodobé hladiny glukózy v plazmě •U pacientů se zvýšeným rizikem autoimunitního DM 1. typu, nebo ve sporných případech k rozlišení 1. a 2. typu DM se využívá •stanovení …………………………………… v séru (ICA: islet cell autoantibodies, anti- IA-2, anti-GAD, IAA insulinové autoprotilátky). •U pacientů s již potvrzeným DM •…………………. a ……………………….(vzniká neenzymovou reakcí mezi hemoglobinem a glukózou v krvi. Jeho tvorba je ireverzibilní. odráží koncentraci glukózy v krvi po celou dobu existence erytrocytu, tj. asi ………….dní, a využívá se k posouzení úspěšnosti léčby/kompenzace diabetu v období …………..týdnů před vyšetřením. •……………………. •diabetická dyslipidémie - TAG, HDL •Metabolismus proteinů •…………………………. (mikroalbuminurie a proteinurie) •glykované proteiny •Jako ukazatele endogenní sekrece insulinu •hladiny ………………….. (C-peptid je spojovací můstek A a B řetězce inzulinu a je po enzymatickém rozštěpení vylučován v podobě 31 aminokyselinového řetězce do oběhu v ekvimolárním množství s inzulinem.) •…………………………… Stanovení glukózy •nalačno a postprandiálně (2 hodiny) •podle WHO by se glykémie měla stanovovat pouze v plazmě a nikoliv v plné krvi. •v plazmě je glykémie přibližně o 15 % vyšší než v plné krvi. •důležitým faktorem ovlivňujícím správnost je okamžitá separace plazmy od ery. Pomoci může odebírání vzorků do zkumavek obsahujících inhibitory glykolýzy (NaF) a okamžité umístění zkumavek se vzorkem do ledové tříště. Doporučuje se provést separaci plazmy do 30 minut od náběru. •Vlastní stanovení probíhá dvoukrokovou enzymatickou metodou, kdy •nejprve za katalýzy glukózaoxidasy je glukóza oxidována kyslíkem na glukonát a H2O2, který pak •následně reaguje s chromogenem a vzniklý produkt je stanovován spektrofotometricky při 492 nm. • •Opakovaně naměřené hodnoty glykémie v plazmě nalačno vyšší než 7,0 mmol/l a postprandiálně vyšší než 11,1 mmol/l jsou považovány za průkaz DM 67. Stanovení glukózy •…………………… a ……………………. (2 hodiny) •podle WHO by se glykémie měla stanovovat pouze v ……………………a nikoliv v plné krvi. •v plazmě je glykémie přibližně o .. % vyšší než v plné krvi. •důležitým faktorem ovlivňujícím správnost je okamžitá separace plazmy od ery. Pomoci může odebírání vzorků do zkumavek obsahujících inhibitory glykolýzy (NaF) a okamžité umístění zkumavek se vzorkem do ledové tříště. Doporučuje se provést separaci plazmy do .. minut od náběru. •Vlastní stanovení probíhá dvoukrokovou enzymatickou metodou, kdy •nejprve za katalýzy glukózaoxidasy je glukóza oxidována kyslíkem na glukonát a H2O2, který pak •následně reaguje s chromogenem a vzniklý produkt je stanovován spektrofotometricky při 492 nm. • •Opakovaně naměřené hodnoty glykémie v plazmě nalačno vyšší než … mmol/l a postprandiálně vyšší než …. mmol/l jsou považovány za průkaz .. 68. Doplňte hodnoty •Opakovaně naměřené hodnoty glykémie v plazmě •nalačno vyšší než …………………. a •postprandiálně vyšší než ………………………….jsou považovány za průkaz DM https://www.wikiskripta.eu/sites/www.wikiskripta.eu/images/d/da/OGTT.png Orální glukózový toleranční test (OGTT) •Pohybují-li se hodnoty glykémie • plazmě nalačno v rozmezí •6,1 až 6,9 mmol/l 1.Glykémie se změří nalačno 2.poté pacient vypije roztok 75 g glukózy ve 250-300 ml vody 3.glykémie je opět změřena za 2 hodiny od požití glukózového roztoku. •U dětí se podává 1,75 g glukózy na 1 kg váhy. •umožňuje diagnostikovat poruchu glukózové tolerance •glukóza po 2 hodinách je mezi 7,8 a 11 mmol/l, při lačné glykémii pod 7,0 mmol/l či porušené glykémii nalačno (lačná glykémii 6,1 až 6,9 a glukóza po 2 hodinách pod 7,8 mmol/l). 69. Postup při oGTT •Nalačno……………………………….. •vypít………………………………g………………v ………………ml…………………….. •Za…………..hod. změřit…………………………………. • Glykovaný Hb •Hladina glykovaného Hb (HbA1c) •odráží průměrnou hladinu glukózy v plazmě za poslední 2-3 měsíce. •Proto je považován za „zlatý standard“ pro kontrolu glykémie. •Stanovení není ovlivněno lačněním, je možno provádět kdykoliv. •Výsledky mohou být ovlivněny •anémií, abnormalitami ve struktuře hemoglobinu, těhotenstvím či urémií, krvácením. •Ke stanovení se nabírá zkumavka s plnou krví a glykovaný hemoglobin je stanovován pomocí HPLC (High Performance Liquid Chromatography). •Referenční hodnoty se pohybují v rozpětí 2,8–4,0 %, někdy se též uvádějí jako 28–40 mmol HbA1c/molHb. https://kalma.cz/wp-content/uploads/2021/05/Page1.jpg 70. Glykovaný Hb •Hladina glykovaného Hb (HbA1c) •odráží průměrnou hladinu glukózy v plazmě za poslední ………………měsíce •Proto je považován za „zlatý standard“ pro kontrolu glykémie. •Stanovení není ovlivněno lačněním, je možno provádět ……………… •Výsledky mohou být ovlivněny •anémií, abnormalitami ve struktuře hemoglobinu, těhotenstvím či urémií, krvácením. •Ke stanovení se nabírá zkumavka s ……………….a glykovaný hemoglobin je stanovován pomocí HPLC (High Performance Liquid Chromatography). •Referenční hodnoty se pohybují v rozpětí ………………%, někdy se též uvádějí jako ……………………mmol HbA1c/molHb. https://kalma.cz/wp-content/uploads/2021/05/Page1.jpg Lipidy •Lipidy jsou vedle sacharidů a bílkovin základními stavebními kameny živé hmoty. •Z chemického hlediska je to heterogenní skupina látek, kterou v živé přírodě spojuje jejich biologická úloha v organismu. •Původně byly jako lipidy označovány látky nerozpustné ve vodě a rozpustné v organických rozpouštědlech; jsou to estery MK (karboxyl.kys. + alkohol) •dnes je známo, že existují lipidy •nepolární (hydrofobní), např. estery cholesterolu, triacylglyceroly, které jsou ve vodě nerozpustné, a •polární (hydrofilní), např. gangliosidy, které jsou ve vodě rozpustné. •Slouží jako •zásobárna energie, izolátory, strukturní součásti membrán a prekurzory pro řadu důležitých sloučenin, které se účastní regulačních mechanismů. • 71. Lipidy •Se dělí na •1…………………………… •2…………………………… •Slouží jako •1…………………………………… •2…………………………………… •3…………………………………… •4…………………………………… Mastné kyseliny (MK) •MK jsou karboxylové kyseliny s lineárním řetězcem •jejich obecný vzorec je R-CO-OH, •schematické označení CN:p, kde CN je celkový počet atomů C v molekule a p počet dvojných vazeb. •U člověka mají MK prakticky vždy sudý počet atomů C (2 - 30) a počet dvojných vazeb může být 0 - 6. Podle jejich počtu rozlišujeme •nasycené (žádná dvojná vazba), •mononenasycené (1 dvojná vazba) a •vícenenasycené (polynenasycené; 2 - 6 dvojných vazeb) mastné kyseliny. •Dvojné vazby mají vždy tzv. pentadienové uspořádání, tj. mezi dvěma dvojnými vazbami jsou vždy 2 jednoduché (-C=C-C-C=C-). •Poloha první dvojné vazby od karboxylového konce se označuje symbolem Δx, od metylového konce symbolem n-x nebo vx. •Značení n-x je praktičtější, protože kyseliny stejné metabolické řady mají vždy stejnou hodnotu x, zatímco u značení Δ je x rozdílné a to v závislosti na počtu atomů C daných MK. •Přehled důležitých MK krevní plazmy je uveden v tabulce. • https://www.dtest.cz/data/images/80618.png Kyselina máselná Kyselina máselná CAS 107-92-6 | 800457 MK •Podle přítomnosti dvojné vazby •nasycené, •nenasycené. •Podle délky řetězce •mastné kyseliny s krátkým řetězcem (C4–C6); •mastné kyseliny se středně dlouhým řetězcem (C8–C10); •mastné kyseliny s dlouhým řetězcem (C12–C18) → nejčastější výskyt u vyšších živočichů; •mastné kyseliny s velmi dlouhým řetězcem (> C18). •Podle struktury řetězce •lineární – většina, •rozvětvené – méně časté, např. kyselina isovalerová. •Podle toho, zda je lidské tělo umí syntetizovat, nebo je musí přijímat potravou •esenciální •neesenciální • https://www.wikiskripta.eu/w/Mastn%C3%A9_kyseliny 72.MK •Podle přítomnosti dvojné vazby •……………… •……………… •Podle délky řetězce •mastné kyseliny s ……………. řetězcem (C4–C6); •mastné kyseliny se ………………………..řetězcem (C8–C10); •mastné kyseliny s ……………… řetězcem (C12–C18) → nejčastější výskyt u vyšších živočichů; •mastné kyseliny s …………………řetězcem (> C18). •Podle struktury řetězce •……………….. – většina, •……………….. – méně časté, např. kyselina isovalerová. •Podle toho, zda je lidské tělo umí syntetizovat, nebo je musí přijímat potravou •……………….. •……………….. • https://www.wikiskripta.eu/w/Mastn%C3%A9_kyseliny Zapamatujte si z každé skupiny 3 MK • Monoenové nenasycené mastné kyseliny Polyenové mastné kyseliny 73. Které MK jste si zapamatovali? •………………………… •………………………… •………………………… • •………………………… •………………………… •………………………… • •………………………… •………………………… •………………………… Nasycené MK očet uhlíků Triviální název Systematický název C4 Máselná Butanová C6 Kapronová Hexanová C8 Kaprylová Oktanová C10 Kaprinová Dekanová C12 Laurová Dodekanová C14 Myristová Tetradekanová C16 Palmitová Hexadekanová C18 Stearová Oktadekanová C20 Arachová Eikosanová C22 Behenová Dokosanová C24 Lignocerová Tetrakosanová C26 Cerotová Hexakosanová https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/2b/Palmitic_acid_shorthand_formula.PNG/350px -Palmitic_acid_shorthand_formula.PNG https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/35/Stearic_acid_shorthand_formula.PNG/350px- Stearic_acid_shorthand_formula.PNG Kyselina palmitová Kyselina stearová Veškeré živočišné tuky, např. máslo, sádlo, ghí, maso, vejce, uzeniny, sýry, smetana. Také kokosový, palmový a palmojádrový tuk. Cukrovinky, sladké pečivo, čokolády. 74. Uveďte 5 zdrojů mastných kyselin •……………………………….. •……………………………….. •……………………………….. •……………………………….. •……………………………….. Mononenasycené MK omega 7 a omega 9 •Rostlinné tuky •Rostlinné oleje •Semínka •Ořechy • • • •arašídy •pekanové, makadamové, lískové ořechy, mandle, pistácie •dýňová či slunečnicová semínka •avokádo •slunečnicový, řepkový, sezamový, olivový olej • Mezi atomy C je jedna dvojná vazba - snižují LDL a zvyšují HDL, - stabilizují glykémii a - zvyšují citlivost na inzulín WHO: 10-15% přijmu energie Polynenasycené MK jsou esenciální - nutné získávat z potravy •Omega 3 •Kyselina alfa-linolenová (ALA) •ve lněných a chia semínkách, řepkovém oleji a vlašských ořechách. •Kyselina eikosapentaenová (EPA) •mořské ryby, -losos, sleď, tuňák, sardinky. •protizánětlivé a kardioprotektivní účinky. •zlepšuje náladu a duševní zdraví. •Kyselina dokosahexaenová (DHA) •v mořských rybách •důležitá pro správný vývoj mozku, zraku a nervové soustavy. •vliv na kognitivní funkce, paměť a učení. • • • •Omega 6 •kyselina linolová (LA): slunečnicový, kukuřičný, dýňový, sojový, makový, pupalkový olej, ořechy vlašské, para, pekanové, mandle, pistácie. •V organismu se mění na kys. arachidonovou. •Z ní vznikají produkty chránící sliznici žaludku a zároveň se hodí pro správné srážení krve. •Nevýhodou kyseliny arachidonové je i tvorba některých prozánětlivých látek. •Důležitý je dostatečný příjem, nikoliv nadbytečný. Poměr omega 6 a omega 3 by měl být nižší než 5:1 https://www.brainmarket.cz/nase-novinky/proc-je-dulezite-mit-spravny-pomer-omega-3-a-6/ 75. Polynenasycené MK jsou esenciální - nutné získávat z potravy •Omega 3 •…………………………………………(ALA) •ve lněných a chia semínkách, řepkovém oleji a vlašských ořechách. •…………………………………………(EPA) •mořské ryby, -losos, sleď, tuňák, sardinky. •protizánětlivé a kardioprotektivní účinky. •zlepšuje náladu a duševní zdraví. •………………………………………….(DHA) •v mořských rybách •důležitá pro správný vývoj mozku, zraku a nervové soustavy. •vliv na kognitivní funkce, paměť a učení. • • • •Omega 6 •………………………(LA): slunečnicový, kukuřičný, dýňový, sojový, makový, pupalkový olej, ořechy vlašské, para, pekanové, mandle, pistácie. •V organismu se mění na …………………………………………… •Z ní vznikají produkty chránící sliznici žaludku a zároveň se hodí pro správné srážení krve. •Nevýhodou kyseliny arachidonové je i tvorba některých prozánětlivých látek. •Důležitý je dostatečný příjem, nikoliv nadbytečný. Poměr omega 6 a omega 3 by měl být nižší než 5:1 https://www.brainmarket.cz/nase-novinky/proc-je-dulezite-mit-spravny-pomer-omega-3-a-6/ 76. Uveďte •Doporučený poměr omega ž a omega 3 nenasycených MK •……………………………………………… • •Příklad mastné kyseliny •……………………………………………… • •Příklady zdrojů omega 3 MK •………………………………………….. •………………………………………….. •Příklady zdrojů omega 6 MK •……………………………………………. •……………………………………………. Transmastné kyseliny (TMK) •Nejhorší druh MK •KV riziko •Zvyšuje LDL cholesterol •Snižuje HDL cholesterol •Vznik při ztužování rostlinných tuků •hranolky •majonéza •sušenky •chipsy •fast food • 77. Transmastné kyseliny (TMK) •Nejhorší druh MK •KV riziko •……………….. LDL cholesterol •……………….. HDL cholesterol •Vznik při ztužování rostlinných tuků •hranolky •majonéza •sušenky •chipsy •fast food • Jednoduché lipidy •estery MK s jedno- nebo vícesytnými alkoholy (sytnost alkoholu je dána počtem OH- skupin alkoholu). Nejdůležitější jsou estery mastných kyselin s trojsytným alkoholem – glycerolem. Podle počtu esterifikovaných hydroxylových skupin jsou rozlišovány mono-, di- a triacylglyceroly. •Triacylglyceroly (TAG) jsou hlavní součástí pokrmových tuků a olejů, v lidském organismu jsou přítomny v krevním séru a jsou hlavní součástí tukové tkáně. Vedle nich jsou v séru přítomny ještě •estery mastných kyselin s cholesterolem, a dále neesterifikovaný cholesterol a neesterifikované mastné kyseliny. •Cholesterol patří mezi steroidy, je součástí membrán všech tělních buněk a prekurzorem steroidních hormonů, žlučových kyselin a vitaminu D. •Estery mastných kyselin s aminoalkoholem sfingosinem se nazývají ceramidy, u člověka jsou přítomny např. v mozkové tkáni. Mezi jednoduché lipidy dále řadíme vosky – estery mastných kyselin s alifatickými alkoholy, které se v lidském organismu nevyskytují. Co má v těle na starost cholesterol_infografika_cz 78. Jako roli má v těle cholesterol? •Popište podle obrázku •1. •2. •3. •4. •5. •6. • • Co má v těle na starost cholesterol_infografika_cz Složené lipidy •v molekule lipidu přítomna vedle MK a alkoholu ještě další složka (kyselina fosforečná, sacharidy, proteiny •Podle složky, která je součástí lipidu, se rozlišují různé typy složených lipidů (fosfolipidy, glykolipidy, lipoproteiny). •Fosfolipidy vznikají esterifikací OH- skupiny glycerolu na třetím atomu C (fosfoacylglyceroly) nebo OH- skupiny sfingosinu (sfingomyeliny) kyselinou fosforečnou. Ta je dále esterifikována ještě aminoalkoholy nebo aminokyselinami (fosfatidylcholin, fosfatidylethanolamin, fosfatidylserin). •Glykolipidy •obsahují ve své molekule sacharidovou složku, •u živočichů se jedná o galaktosu (živočišné glykolipidy jsou odvozeny od sfingosinu) •u rostlin o glukosu. •přenosem galaktosy na ceramid vzniká cerebrosid, •pokud vstoupí do molekuly více cukerných jednotek a kyselina neuraminová, vznikne gangliosid; oba jsou důležitou složkou nervových tkání i mozku (myelinové pochvy nervů). • 79. Složené lipidy •v molekule lipidu přítomna vedle …… a …………… ještě další složka (kyselina ……………….., ………………, ………………. •Podle složky, která je součástí lipidu, se rozlišují různé typy složených lipidů (fosfolipidy, glykolipidy, lipoproteiny). •F………. vznikají esterifikací OH- skupiny glycerolu na třetím atomu C (fosfoacylglyceroly) nebo OH- skupiny sfingosinu (sfingomyeliny) kyselinou fosforečnou. Ta je dále esterifikována ještě aminoalkoholy nebo aminokyselinami (fosfatidylcholin, fosfatidylethanolamin, fosfatidylserin). •G………. •obsahují ve své molekule sacharidovou složku, •u živočichů se jedná o galaktosu (živočišné glykolipidy jsou odvozeny od sfingosinu) •u rostlin o glukosu. •přenosem galaktosy na ceramid vzniká cerebrosid, •pokud vstoupí do molekuly více cukerných jednotek a kyselina neuraminová, vznikne g……….; oba jsou důležitou složkou nervových tkání i mozku (myelinové pochvy nervů). • Fosfolipidy •základním stavebním materiálem buněčných membrán všech buněk lidského těla •ovlivňují integritu buněčných membrán, čímž zabraňují pronikání škodlivých látek do buněk. •umožňují transport důležitých látek přes buněčnou membránu v obou směrech. •největší množství v krvi a nervové tkáni, ale fosfolipidy jsou přítomny všude. •v plicích: jsou zarovnány svými ocasy (hydrofobní) směrem k lumen alveolů a povrchové napětí je nepřímo úměrné jejich hustotě na jednotku plochy. Během inhalace, jak se bubliny roztahují, se molekuly fosfolipidů od sebe vzdalují a zvyšují povrchové napětí. Na druhé straně se během výdechu přibližují k sobě a snižují je. •Vhodný, promyšlený přísun fosfolipidů ve stravě přispívá ke snížení celkového cholesterolu a jeho LDL frakce. • Fosfolipidy Fosfolipidy •Arašídy, vlašské ořechy ; •vejce , zejména žloutky; •ryby a mořské plody ; •sójové boby ; •rostlinné oleje. • •Alkohol •ničí molekuly fosfolipidů •zvyšuje poměr cholesterolu k fosfolipidům v membránách nervových buněk – •To zhoršuje enzymatickou ochranu lipidů proti oxidaci a samotná membrána se stává tužší. •V případě jater vede snížení množství fosfolipidů v buněčných membránách k fibróze tohoto orgánu. 80. Fosfolipidy •základním stavebním materiálem všech lidského těla •ovlivňují integritu , čímž zabraňují pronikání škodlivých látek do •umožňují transport důležitých látek přes ↔. •největší množství v a nervové tkáni, ale fosfolipidy jsou přítomny všude. •v jsou zarovnány svými ocasy (hydrofobní) směrem k lumen a povrchové napětí je nepřímo úměrné jejich hustotě na jednotku plochy. Během inhalace, jak se bubliny roztahují, se molekuly fosfolipidů od sebe vzdalují a zvyšují povrchové napětí. Na druhé straně se během výdechu přibližují k sobě a snižují je. •Promyšlený přísun fosfolipidů ve stravě přispívá ke snížení celkového a jeho LDL frakce. • Fosfolipidy Untitled Fosfolipidy Untitled Fosfolipidy Cholesterol: 5 Truths to Know | Johns Hopkins Medicine Které lipoproteiny jsou pro organismus prospěšné? •Lipoproteiny jsou nejdůležitější transportní formou lipidů v krevní plazmě- lipidy v plazmě cirkulují ve formě lipoproteinů, které jsou rozpustné ve vodě •Hydrofobní lipidy – estery cholesterolu a TAG – jsou obklopeny polárními lipidy (převážně fosfatidylcholinem a sfingomyelinem), neesterifikovaným cholesterolem a specifickými proteiny, které se nazývají apolipoproteiny (apo). •Vznikne tak hydrofilní micelární komplex, který je rozpustný ve vodném prostředí plazmy, a umožňuje katalytické působení enzymů na fázovém rozhraní. •Lipoproteiny jsou převážně kulovitého tvaru a podle velikosti a hustoty je dělíme na jednotlivé třídy, jak ukazuje tabulka 4.2. • Frakce* ELFO+ (agarosa) Průměr (nm) Hustota (g/ml) Protein (%) Lipid (%) Zdroj CM start 90-1 000 < 0,95 1-2 98-99 střevo VLDL pre-beta 30-90 0,95 - 1,006 7-10 90-93 játra (střevo) IDL 25-30 1,006 - 1,019 11 89 z VLDL LDL beta 20-25 1,019 - 1,065 21 79 z VLDL LDL-I 27,5-26,0 1,025 - 1,034 LDL-II 26,0-25,5 1,034 - 1,044 LDL-III 25,5-24,2 1,038 - 1,050 LDL-IV 24,2-21,8 1,048 - 1,065 HDL alfa 7,5-20 1,065 - 1,210 játra, střevo, z VLDL, CM HDL2 10-20 1,065 - 1,125 33 67 HDL3 7,5-10 1,125 - 1,210 57 43 * CM – chylomikrony; VLDL – lipoproteiny o velmi nízké hustotě; IDL – lipoproteiny o střední hustotě; LDL - lipoproteiny o nízké hustotě; HDL – lipoproteiny o vysoké hustotě + ELFO – elektroforetická pohyblivost •Tuky obsažené v potravě (exogenní) jsou směsí lipidů, které jsou •z 90% tvořeny TAG, dále •volným i esterifikovaným cholesterolem a •fosfolipidy (převážně fosfatidylcholinem). •Trávení a vstřebávání lipidů probíhá především v tenkém střevě, kde se exogenní lipidy mísí s lipidy endogenního původu. •Při trávení se lipidy rozkládají na •glycerol a MK působením hydrolas (lipas), které hydrolyticky štěpí esterové vazby mezi glycerolem a mastnými kyselinami. •Vlastní vstřebávání lipidů je složitý proces, který kromě syntézy endogenních lipidů zahrnuje i distribuci MK resyntetizovaných lipidů krví do jater a jednotlivých tkání. • Trávicí soustava člověka – Wikipedie Jak se štěpí jednotlivé tuky ? •Triacylglyceroly se •začínají vstřebávat v žaludku, kde se mechanickým způsobem vytváří emulze lipidů, která je uvolňována do duodena. •V tenkém střevě se TAG štěpí pankreatickou lipasou (= lipolýza); tento enzym má největší afinitu k esterové vazbě na C1 a C3 glycerolu a působí jen na fázovém rozhraní tuk-voda. •Procesu se účastní i žlučové kyseliny, které napomáhají tvorbě micel a tak umožňují solubilizaci lipidů ve vodném prostředí střeva. •Střevní lipasa pak štěpí monoacylglyceroly na glycerol a volné mastné kyseliny. •Volné mastné kyseliny a mono- a diacylglyceroly mohou být vstřebány enterocyty, ve kterých probíhá reesterifikace na triacylglyceroly. •Ty jsou pak ve formě chylomiker transportovány lymfatickou cestou do krevního oběhu. Glycerol je uvolňován do krve a následně transportován do jater, kde dochází k jeho fosforylaci. •Volné mastné kyseliny mohou být též uvolněny do krevního oběhu, kde jsou transportovány prostřednictvím albuminu k potřebným buňkám (kosterní svalstvo, myokard), ve kterých slouží jako zdroj energie. Ta je získávána jejich odbouráváním při tzv. b-oxidaci. Trávicí soustava člověka – Wikipedie 81. Popište podle obrázku štěpení tuků •1. •2. •3. •4. •5. • • Trávicí soustava člověka – Wikipedie Lipidy •Důležitý zdroj energie •Výchozí materiál pro tvorbu •Signálních molekul (steroidy, prostaglandiny, kofaktory enzymů) •Součást (zejména fosfolipidy a cholesterol) •Tvorba žlučových kyselin • •Lipidy •TAG •Fosfolipidy •Volný cholesterol a cholesterolestery •Volné MK https://is.muni.cz/el/pharm/podzim2019/FDFPB_FAF/um/5_lipidy_1.pdf výborná ppt Fosfolipidy • jsou největší lipoproteinové částice s vysokým obsahem TAG. Tvoří se ve střevě v postprandiální fázi, na lačno jsou v enterocytech syntetizovány lipoproteiny VLDL (cca 10% celkové produkce, zbytek je syntetizován v játrech). V plazmě zdravých lidí se nevyskytují. •Lipoproteiny VLDL představují v organismu mobilní zásobu TAG. Proteinovou složkou je z 90% apo B48, ve stopách jsou obsaženy apo C a apo E. Působením enzymů lipoproteinové lipasy a lecitin:cholesterol acyltransferasy (LCAT) je částice VLDL metabolizována na IDL, která má méně TAG a apo C, více esterů cholesterolu a apo E (důležitý pro transport esterů cholesterolu mezi jednotlivými lipoproteinovými třídami). Lipoprotein IDL je v další fázi katabolizován na LDL za účasti jaterní (triglyceridové) lipasy a LCAT, který je konečným produktem metabolismu VLDL. •Lipoprotein LDL transportuje v plazmě přibližně 70% celkového cholesterolu, jeho hlavní proteinovou složkou je apo B100. Odbourávání LDL, a tím i regulace metabolismu cholesterolu, probíhá v periferních tkáních za účasti specifických LDL-receptorů. •Lipoproteiny HDL jsou syntetizovány převážně v jako primární HDL částice diskovitého tvaru. Dalším zdrojem jsou zbytky membrán a VLDL. Jejich hlavní funkcí je transport cholesterolu z periferních tkání zpět do , kde dochází k jeho eliminaci. Hlavní proteinovou složkou je apo AI. Lipoproteiny HDL nemají afinitu k LDL-receptorům. • •Pokud dojde v této složité metabolické kaskádě k poruše rovnováhy, hovoříme o tzv. dyslipidemii (dyslipoproteinemii), která představuje závažné metabolické onemocnění. • https://is.muni.cz/el/pharm/podzim2019/FDFPB_FAF/um/5_lipidy_1.pdf Lipoprotein Vectors & Illustrations for Free Download | Freepik •Cholesterol •v potravě je převážně ve volné formě, •esterifikovaný je ve střevě rychle štěpen pankreatickou cholesterolesterasou na volný cholesterol a volné MK. •Volný cholesterol se vstřebává do enterocytu , kde je opět z velké části esterifikován a stává se součástí chylomiker. •Fosfolipidy •v tenkém střevě hydrolyzovány působením pankreatické fosfolipasy A2, která odštěpuje mastnou kyselinu z C2 fosfolipidu za vzniku lysofosfolipidu. • Chylomicrons are associated with(a) Digestion of fats(b) Absorption of fats(c) Digestion of proteins (d) Absorption of proteins Esterifikace je reakce alkoholu a organické nebo anorganické kyslíkaté kyseliny, při které vzniká ester. Cholesterol a fosfolipidy Stanovení cholesterolu •Cholesterol je v plazmě/séru •ze 2/3 transportován jako součást LDL (aterogenní částice), •asi 1/3 je vázaná na HDL (neaterogenní částice). •Celkový cholesterol se v plazmě nachází ve dvou formách a to jako •cholesterol volný (FC) - 30% a •cholesterol esterifikovaný (CE) -70%. •Toto je nutné brát v úvahu při jeho stanovení. •Nejčastěji se používá spektrofotometrická enzymová metoda. •Princip metody: CE jsou cholesterolesterasou hydrolyzovány na FC a volnou MK, FC se dále oxiduje cholesteroloxidasou na cholest-4-en-3-on a peroxid vodíku, jehož koncentrace se po reakci s indikátorem stanovuje. • •Princip stanovení HDL-cholesterolu (HDL-C): lipoprotein HDL se od ostatních lipoproteinových částic separuje vysrážením lipoproteinů obsahujících apo B, další postup je stejný jako u celkového cholesterolu. • •Koncentrace LDL-cholesterolu (LDL-C) se obvykle určuje výpočtem podle Friedewaldovy rovnice: LDL –C (mmol/l) = celkový cholesterol - TAG*0,4537 - HDL-C • Které parametry patří do základního lipidového souboru? •Biochemická vyšetření lipidových parametrů plazmy/séra jsou zaměřená na stanovení rizikových faktorů rozvoje aterosklerózy a diagnostiku lipoproteinových poruch. Na základě stanovení koncentrací triacylglycerolů a cholesterolu klasifikujeme tři typy hyperlipoproteinémií: •hypercholesterolémie (izolované zvýšení celkového cholesterolu, převážně na vrub LDL) - stanovení koncentrace celkového cholesterolu (volný + esterifikovaný) •kombinovaná hyperlipidémie (současné zvýšení cholesterolu i TAG) •hypertriglyceridémie (izolované zvýšení TAG v kombinaci s normálním cholesterolem). •Pro posouzení rizika aterosklerózy se používá výpočet aterogenního indexu (AI), předvídá aterogenní riziko •hodnocení: nízké riziko < 0,11 •střední riziko: 0,11-0,21 •zvýšené riziko: > 0,21 •Před odběrem krve na analýzu lipidů •dodržet standardní podmínky •2 dny před odběrem nepít alkohol, který zvyšuje TAG. • 87. Které parametry patří do základního lipidového souboru? •B………. vyšetření lipidových parametrů plazmy/séra jsou zaměřená na stanovení rizikových faktorů rozvoje aterosklerózy a diagnostiku lipoproteinových poruch. Na základě stanovení koncentrací t…………… a ch………. klasifikujeme •3 typy hyperlipoproteinémií •h………………. izolované zvýšení celkového cholesterolu, převážně na vrub LDL) - stanovení koncentrace celkového cholesterolu (volný + esterifikovaný) •k……….. h…………. současné zvýšení cholesterolu i TAG •h………………. izolované zvýšení TAG v kombinaci s normálním cholesterolem. •Pro posouzení rizika aterosklerózy se používá výpočet a……….. i….. (AI), předvídá aterogenní riziko •hodnocení: nízké riziko < 0,11 •střední riziko: 0,11-0,21 •zvýšené riziko: > 0,21 •Před odběrem krve na analýzu lipidů •dodržet standardní podmínky •. dny před odběrem nepít alkohol, který zvyšuje TAG. • Základní používané testy lipidového souboru a orientační fyziologické rozmezí u dospělých osob • stanovení koncentrace TAG (0,68-1,69 mmol/l) • stanovení koncentrace C-cholesterolu (3,1-5,8 mmol/l) • stanovení koncentrace HDL-cholesterolu (1,1-2,3 mmol/l) • stanovení koncentrace LDL-cholesterolu (2,2-4,5 mmol/l) • •Doplňkové testy • stanovení koncentrace lipoproteinu a - Lp(a) • stanovení koncentrace Apo B (hlavní složka VLDL a LDL) • stanovení koncentrace Apo AI (hlavní složka HDL) • ELFO lipoproteinů (pouze pro dif. dg.) 82. Uveďte lipidové spektrum • název hodnota norma •1. •2. •3. •4. • • 82. Uveďte lipidové spektrum • název hodnota norma •1.TAG •2. celkový cholesterol •3. HDL •4. LDL • Hyperlipoproteinémie – metabolické onemocnění (dyslipidemie) •zvýšené koncentrace lipidů či lipoproteinů cirkulujících v plazmě •Zvýšená syntéza •Snížené odbourávání •Snížení některých molekul (HDL) •dochází k nadměrnému ukládání lipidů v cévních stěnách a tkáních. •V 60. letech minulého století formuloval Frederickson •5 typů hyperlipidemií, které charakterizoval obsahem jednotlivých lipidů a apolipoproteinů v séru a přítomností . Tyto tzv. Fredericksonovy typy I-V byly původně považovány za genotypy. •V průběhu času však bylo zjištěno, že některé typy mohou přecházet v jiné, ať už důsledkem příznivého působení léčby či naopak zhoršení choroby, a jedná se tedy jen o fenotypy. Familiární hypercholesterolemie (Fredericksonův typ II) •vrozená autozomálně dominantní choroba •zvýšené koncentrace cholesterolu a apolipoproteinu B •xantomatozní leze kůže a šlach, a •výskyt předčasné koronární aterosklerózy •z patofysiologického hlediska jde o poruchu funkce LDL-receptorů, spojené s rozvojem předčasné aterosklerózy. •u homozygotních osob dochází k problémům již ve velmi mladém věku. Familiární dysbetalipoproteinemie (Fredericksonův typ III) •je zřídka se vyskytující dědičné onemocnění, u kterého dochází •k hromadění atypického lipoproteinu „β-VLDL“, který má v gravitačním poli vlastnost VLDL, při ELFO se pohybuje v oblasti β. •Tyto VLDL částice mají vyšší poměr cholesterol/triacylglycerol než klasické VLDL. •V plazmě jsou zvýšené koncentrace cholesterolu i TAG. •Osoby s tímto postižením mají •vysoké riziko předčasné aterosklerózy, xantomy, často jsou obézní a mají porušenou glukózovou toleranci. •Asi polovina potomků těchto osob má hyperlipidemii a přibližně stejně zastoupený Fredericksonův typ III a IV. •Sekundární dysbetalipoproteinemie je často doprovodným příznakem např. u těžkého diabetu nebo hypothyreozy. •Poměrně dobře reaguje na hypolipidemickou léčbu, ale typ β-VLDL přetrvává i po snížení koncentrací lipidů na fyziologické hodnoty. • Familiární hypertriacylglycerolemie (Fredericksonův typ IV) •je dědičné autozomálně dominantní onemocnění, •charakteristické •zvýšenými koncentracemi plazmatických TAG a lipoproteinu VLDL, •a normální, nebo lehce zvýšenou koncentrací cholesterolu; •v plazmě nejsou přítomna •Z patofysiologického hlediska se jedná o zvýšenou tvorbu VLDL a/nebo jejich snížené odbourávání. Familiární kombinovaná hyperlipidemie (Fredericksonův typ V) •se projevuje zvýšenými plazmatickými koncentracemi cholesterolu i TAG •v důsledku zvýšené produkce a/nebo sníženého odbourávání VLDL, a přítomností •Koncentrace LDL a HDL cholesterolu jsou normální, event. mohou být i snížené. •Forma genetického přenosu není zcela jasná, znám je výskyt atypické izoformy apolipoproteinu E a zvýšená koncentrace apolipoproteinu C-III. •U tohoto onemocnění nejsou časté kardiovaskulární problémy v mladém věku. Familiární hyperalfalipoproteinemie • je vzácně se vyskytující porucha charakterizovaná vysokými (až dvojnásobnými) koncentracemi HDL-cholesterolu, díky které •bývá zvýšená koncentrace celkového cholesterolu při fyziologických či lehce snížených koncentracích cholesterolu LDL. •lipoprotein HDL má protektivní účinky na kardiovaskulární choroby, proto je u osob s touto poruchou snížený jejich výskyt. •genetický přenos je pravděpodobně autozomálně dominantní. 83. Jaké mají familiární hyperlipoproteinémie společné znaky ? •………………………………………………………. •………………………………………………………. •……………………………….……………………… •………………………………………………………. Sekundární hyperlipoproteinemie • zahrnují všechny typy familiárních a jsou doprovodným jevem některých onemocnění diabetes, hypothyreosa, Cushingova choroba, pankreatitida, jaterní onemocnění, nedostatečnost ledvin, nefrotický syndrom, dysgamaglobulinemie, akutní porfyrie glykogenosa. • •Mohou být též vyvolány některými léky kortikoidy, diuretika, hormonální antikoncepce i toxickými látkami alkohol, organofosfáty. • • 84. Co vyvolává sekundární hyperlipoproteinémii ? •1. •2. •3. •4. •5. •6. •7. •8. •9. •10. • • • • Hypolipoprotienémie •Velmi nízké koncentrace lipoproteinů znamenají, stejně tak jako vysoké, poruchy lipidového metabolismu s vážnými zdravotními následky. • •Kongenitální abetalipoproteinémie je vzácná autozomálně recesivně přenášená choroba, •charakterizovaná neschopností jater a střevní sliznice syntetizovat lipoproteiny obsahující apolipoprotein B. Chybí CM, VLDL, sníž. chol a TAG v séru •V postprandiální fázi tak •nejsou v plazmě přítomna chylomikra, •koncentrace TAG v enterocytech mohou být až 5x vyšší než za fyziologického stavu, vzhledem k jejich nedostatečnému odsunu do lymfy. •tato nedostatečnost má pravděpodobně za následek změny v metabolismu lipoproteinu HDL, který obsahuje (subfrakce HDL2) více lipidů při zachované celkové koncentraci. •koncentrace subfrakce HDL3 je výrazně snížena (až na 1/3 fyziologických hodnot). •Klinicky se tato porucha projevuje steatoreou, degenerativními neurologickými změnami a pigmentovou degenerací sítnice. • Kongenitální analfalipoproteinémie, zvaná též tangierská choroba •autozomálně recesivní, výskyt vzácný •velmi rychlý katabolismus HDL v lysozomech jater a ledvin a proto minimálními plazmatické koncentrace apolipoproteinu AI a AII, i změnou jejich poměru oproti zdravým osobám. •ostatní lipoproteiny jsou zvýšeny, v plazmě na lačno jsou přítomna chylomikra, lipoprotein LDL má méně cholesterolu a více triacylglycerolů než za fyziologického stavu. •Klinické příznaky jsou vedle zvětšených nažloutlých tonsil, hepatomegalie a hromadění esterů cholesterolu v rohovce, střevní mukóze, médii cév, thymu, kůži a periferních nervech. • •Familiární deficience apolipoproteinu C-II je třetí autozomálně recesivně přenášenou poruchou charakterizovanou vysokou hypertriacylglycerolémií a lipoproteinovým typem V. Klinicky je charakterizována ataky akutní pankreatitidy, které jsou mírnější u heterozygotů než homozygotů. • •Hypobetalipoproteinémie je přenášena autozomálně dominantně a její výskyt je rovněž vzácný. Charakterizuje ji neschopnost syntetizovat apolipoproteiny B. Plazmatická koncentrace LDL je významně snížena, koncentrace ostatních lipoproteinů se neliší od zdravých osob. Porucha nemá zvláštní klinické příznaky, zajímavý je nižší výskyt koronární srdeční choroby. • https://is.muni.cz/el/pharm/podzim2019/FDFPB_FAF/um/5_lipidy_1.pdf Ateroskleróza •Ateroskleróza a její komplikace patří vedle karcinomu k nejčastějším příčinám úmrtnosti ve vyspělých společnostech. •Zvýšené koncentrace lipidů a patol. omega index, mají za následek jejich prostup pod endotel o cévní stěny. •Usazené lipidy se formují do tzv. plaků, v jejichž okolí probíhá zánětlivý proces. •Na narušeném endotelu pak vznikají fibrinové tromby, jejichž důsledkem je zúžení tepen a kardiovaskulární onemocnění. •Ucpáním cév v srdečním svalu dochází k infarktu myokardu, v mozku k mozkové cévní příhodě………. •Na vznik kardiovaskulárních onemocnění má vliv řada rizikových faktorů, které jsou jednak primární, neovlivnitelné (věk, pohlaví genetická zátěž), jednak sekundární, ovlivnitelné (hypertenze, obezita, životní styl – kouření, fyzická aktivita, stravování). • Cholesterol a ateroskleróza — Stockový vektor Ateroskleróza » Medixa.org 85. Ateroskleróza •A………… a její komplikace patří vedle karcinomu k nejčastějším příčinám úmrtnosti ve vyspělých společnostech. •Zvýšené koncentrace lipidů a patol. O…. index, mají za následek jejich prostup pod endotel o cévní stěny. •Usazené lipidy se formují do tzv. p…., v jejichž okolí probíhá zánětlivý proces. •Na narušeném endotelu pak vznikají f…….. t….., jejichž důsledkem je z….. tepen a kardiovaskulární onemocnění. •Ucpáním cév v srdečním svalu dochází k infarktu myokardu, v mozku k mozkové cévní příhodě atd. •Na vznik kardiovaskulárních onemocnění má vliv řada r……… faktorů, které jsou jednak primární, n…………. (věk, pohlaví genetická zátěž), jednak sekundární, o……….. (hypertenze, obezita, životní styl – kouření, fyzická aktivita, stravování). • Cholesterol a ateroskleróza — Stockový vektor Ateroskleróza » Medixa.org 86. Jak se projeví ateroskleróza v orgánech •V srdci…………………………………………………………………………………………….. •V mozku………………………………………………………………….………………………. •V dolních končetinách……………………………..……………………………………… •V ledvinách……………………………………………………………………………………… •Ve střevě………………………………………………………………………………………….. Další poruchy lipidového metabolismu-deficity enzymů •Gaucherova choroba je způsobena akumulací glukocerebrosidu v důsledku nedostatečné aktivity β-glukocerebrosidasy. Akutní forma je provázená neuropatiemi a postihuje centrální nervový systém. •Niemann-Pickova choroba je způsobená nedostatkem aktivity sfingomyelinasy a má za následek hromadění sfingomyelinu. Akutní forma je provázená neuropatiemi, které ústí ve smrtelná psychomotorická poškození. •Krabbeho choroba je způsobena nedostatečnou aktivitou enzymu galaktocerebrosid-β-galaktosidasy, která má za následek hromadění galaktocerebrosidu. Postihuje centrální nervový systém a je smrtelná do šesti až dvanácti měsíců. •Metachromatická leukodystrofie je způsobena deficitem aktivity enzymu arylsulfatasy, jehož důsledkem je akumulace sulfoesterů cerebrosidů. Projevuje se progresivní paralýzou a mentálním chátráním. •Fabryho choroba je způsobena nedostatečnou aktivitou α-galaktosidasy A, dochází k akumulaci ceramidtrihexosidu v centrálním nervovém systému. Projevuje se především hypertenzí, srdečními potížemi, bolestmi končetin a zarudlými lézemi na pokožce. •GM2 gangliosidosa (Tay-Sachsova choroba) je způsobena akumulací GM2 gangliosidu v důsledku nedostatečné aktivity enzymu hexoaminidasy A. Projevuje se psychomotorickým chátráním a demencí v časných obdobích vývoje. •GM1 gangliosidosa je způsobena nedostatkem aktivity GM1 β-galaktosidasy a má za následek hromadění GM1 gangliosidů a galaktosu obsahujících oligosacharidů. •Fukosidosa je zapříčiněna nedostatečnou činností α-fukosidasy, důsledkem je hromadění sfingolipidů obsahujících fukosu a glykoproteinových fragmentů. Projevuje se častými infekcemi dýchacího traktu, progresivním psychomotorickým zaostáváním, zvětšením srdečního svalu a zbytnělou pokožkou, která sekretuje velká množství slaného potu. U jakých dg. jsou zvýšené TAG? •exogenní TAG jsou obsaženy převážně v chylomikronech, •endogenní převládají v částicích VLDL. •Zvýšená koncentrace TAG je rizikovým faktorem •aterosklerózy •DM •hypofunkce štítné žlázy •nefrotického sy •hepatopatie •TAG se stanovují v plazmě nebo séru enzymovou metodou. •Princip metody: působením lipoproteinové lipasy jsou TAG hydrolyzovány na glycerol a volné MK, glycerol je dále fosforylován na glycerol-3-fosfát, který lze stanovit např. optickým testem. • Stock ilustrace Hypotyreóza Lékařská Vektorová Ilustrace Izolovaná Na Infografice Bílého Pozadí – stáhnout obrázek nyní - iStock 87. U jakých dg. Jsou zvýšené TAG? •Doplňte onemocnění •1…………………………………………………………….. •2…………………………………………………………….. •3…………………………………………………………….. •4…………………………………………………………….. •5…………………………………………………………….. •6…………………………………………………………….. •7…………………………………………………………….. •8……………………………………………………………… Stock ilustrace Hypotyreóza Lékařská Vektorová Ilustrace Izolovaná Na Infografice Bílého Pozadí – stáhnout obrázek nyní - iStock Diabetická dyslipidémie •Je aterogenní: zvyšuje dodávku cholesterolu tkáním a zhoršuje reverzní transport cholesterolu •Je pro-diabetogenní: zhoršuje citlivost k inzulínu • •Inzulín •aktivuje lipolýzu •inhibuje oxidaci MK a ketogenezi a tvorbu TAG a VLDL v játrech (steatóza) •inhibuje hormon senzitivní lipázu •U DM tento účinek chybí, což se projevuje poruchou metabolismu TAG a CH při nadprodukci VLDL a LDL a zvýšení katabolismu HDL 88. Diabetická dyslipidémie •Je aterogenní: zvyšuje dodávku ch………. tkáním a zhoršuje reverzní transport cholesterolu •Je pro-diabetogenní: zhoršuje c…….. k inzulínu • •Inzulín •aktivuje lipolýzu •inhibuje oxidaci MK a ketogenezi a tvorbu TAG a VLDL v játrech (steatóza) •inhibuje hormon senzitivní lipázu •U DM tento účinek chybí, což se projevuje poruchou metabolismu TAG a CH při nadprodukci …. a … a zvýšení katabolismu … Bílkoviny Aminokyseliny •I když již bylo identifikováno více jak 250 různých AMK, na tvorbě proteinů se podílí pouze 20 tzv. proteinogenních AMK (někdy se uvádí počet 21, selenocystein jako 21. AMK). •V odborné literatuře se nejčastěji využívají třípísmenné zkratky AMK, tvořené převážně z prvních 3 písmen názvu. •Ke srovnání podobných sekvencí AMK v proteinech se pak spíše používají zkratky jednopísmenné. 89.Bílkoviny Aminokyseliny •I když již bylo identifikováno více jak … různých AMK, na tvorbě proteinů se podílí pouze .. tzv. proteinogenních AMK (někdy se uvádí počet .., selenocystein jako 21. AMK). •V odborné literatuře se nejčastěji využívají t………. zkratky AMK, tvořené převážně z prvních 3 písmen názvu. •Ke srovnání podobných sekvencí AMK v proteinech se pak spíše používají zkratky jednopísmenné. Aminokyseliny •Jelikož atom C je asymetrický tzn., že váže 4 různé substituenty (karboxylovou skupinu - COOH, aminoskupinu NH2, atom H a nějaký alifatický či aromatický zbytek - R) jsou AMK látky opticky aktivní (výjimkou je glycin) a dají se u nich rozlišovat dva izomery – L- a D- . Proteinogenní AMK jsou L-α-AMK . Některé AMK ve své molekule obsahují dva asymetrické atomy C (threonin, isoleucin). •Základní charakteristickou vlastností AMK je jejich schopnost působit jako kyselina i jako zásada – AMK jsou tedy amfolyty. •Náboj, který AMK nese, závisí na pH prostředí. Ve fyziologickém pH se všechny AMK vyskytují v podobě tzv. zwitteriontu jinak označovaného jako amfion neboli obojetný iont, což znamená, že obě funkční skupiny AMK jsou v iontové podobě a nesou tedy kladný i záporný náboj. https://cs.wikipedia.org/wiki/Aminokyselina • •Obě funkční skupiny se vzájemně ovlivňují – skupina COO- zvyšuje zásaditost aminoskupiny a skupina NH3+ zase pomáhá odpuzovat H+ ze skupiny COOH. • https://www.prf.upol.cz/fileadmin/userdata/PrF/katedry/biochemie/Dokumenty/Materialy_k_vyuce/KBC-BC HC_6_Identifikace_a_vlastnosti_aminokyselin.pdf Aminokyseliny (AMK) •Většinu AMK si lidský organismus dokáže sám syntetizovat z meziproduktů sacharidového metabolismu. •Některé AMK si však vyrobit neumí a je závislý na jejich příjmu potravou (v bílkovinách), tyto AMK se označují jako esenciální. Je jich 9. •V proteinech jsou AMK mezi sebou vázány tzv. peptidovou vazbou, která spojuje amino skupinu jedné (-NH2) a karboxylovou skupinu (-COOH) druhé AMK. Takto může vznikat libovolně dlouhý řetězec AMK na jehož N- konci se vyskytuje AMK s volnou amino skupinou a na C-konci AMK s volnou karboxylovou skupinou. •AMK v proteinech zapisujeme a pojmenováváme od N-konce k C-konci. •C-koncová AMK si ponechává svůj název, ostatní zamění koncové –in za –yl. Peptidová vazba https://www.galenus.cz/clanky/P/peptidova-vazba 90. Aminokyseliny (AMK) •Většinu AMK si lidský organismus dokáže sám syntetizovat z meziproduktů sacharidového metabolismu. •Některé AMK si však vyrobit neumí a je závislý na jejich příjmu potravou (v bílkovinách), tyto AMK se označují jako e……… Je jich . •V proteinech jsou AMK mezi sebou vázány tzv. p……… vazbou, která spojuje a…. skupinu jedné (-NH2) a k……….. skupinu (-COOH) druhé AMK. Takto může vznikat libovolně dlouhý řetězec AMK na jehož N- konci se vyskytuje AMK s v….. amino skupinou a na C-konci AMK s v….. karboxylovou skupinou. •AMK v proteinech zapisujeme a pojmenováváme od N-konce k C-konci. •C-koncová AMK si ponechává svůj název, ostatní zamění koncové –in za –yl. Peptidová vazba https://www.galenus.cz/clanky/P/peptidova-vazba Přehled aminokyselin Aminokyseliny. V této přednášce byly použity materiály z prezentací. Mgr. Mirky Rovenské, PhD Doc. RNDr. Jany Novotné, CSc. oběma srdečně děkuji - PDF Free Download PPT - Aminokyseliny PowerPoint Presentation, free download - ID:4776495 Metabolismus aminokyselin •AMK jsou •přijímány v potravě a to v proteinech, které jsou •peptidasami štěpeny na •oligopeptidy až •AMK a •poté ve střevě vstřebávány střevní sliznicí. •v krvi AMK vytvářejí část tělesné zásoby AMK – tzv. pool AMK, •krví jsou také přenášeny k cílovým tkáním, kde mohou být využity k syntéze plazmatických a intracelulárních proteinů. •při dostatku AMK dochází k jejich degradaci https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/0a/Absorb_peptides.png/300px-Absorb_peptides .png Biochemie - vzdělávací portál, Přírodní látky https://www.vscht.cz/popularizace/doktorandi-pisou/antimikrobialni-peptidy 91. Metabolismus aminokyselin •AMK jsou •přijímány v potravě a to v p……… které jsou •p………. štěpeny na •o……….. až •… a •poté ve střevě v……….y střevní sliznicí. •v krvi AMK vytvářejí část tělesné zásoby AMK – tzv. p..l AMK, •krví jsou také přenášeny k cílovým tkáním, kde mohou být využity k s…… plazmatických a intracelulárních proteinů. •při dostatku AMK dochází k jejich d…….. https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/0/0a/Absorb_peptides.png/300px-Absorb_peptides .png Biochemie - vzdělávací portál, Přírodní látky https://www.vscht.cz/popularizace/doktorandi-pisou/antimikrobialni-peptidy Metabolismus aminokyselin •Degradace AMK může probíhat 4 různými způsoby, přičemž první 3 z nich využívají koenzymu pyridoxalfosfátu a tvoří s ním tzv. Schiffovu bázi •1. dekarboxylace (dochází k odštěpení CO2 za katalýzy dekarboxylasou a vzniku biogenních aminů- senzoricky aktivní látky, např. v sýrech) •2. transaminace (reakce aminokyseliny s ketokyselinou, kdy dojde k výměně amino- a keto- skupiny, reakce je katalyzována transaminasami), nevratná reakce •3. změna R - dehydratace •4. oxidační deaminace: dochází k odštěpení NH3 a oxidaci na ketokyselinu, vzniklý NH3 (čpavek) je odbouráván v tzv. močovinovém cyklu •Močovinový cyklus probíhá v v hepatocytech a to částečně v cytosolu a částečně v mitochondriích. •Konečným produktem je močovina, která je krví transportována do ledvin a •nakonec vylučována močí. • Amoniak. - ppt stáhnout 92. Metabolismus aminokyselin •Degradace ……………….. může probíhat 4 různými způsoby, přičemž první 3 z nich využívají koenzymu pyridoxalfosfátu a tvoří s ním tzv. Schiffovu bázi (obrázek 5.4): •1. ……………………. (dochází k odštěpení CO2 za katalýzy dekarboxylasou a vzniku biogenních aminů- senzoricky aktivní látky, např. v sýrech) •2. …………………………(reakce aminokyseliny s ketokyselinou, kdy dojde k výměně amino- a keto- skupiny, reakce je katalyzována transaminasami), nevratná reakce •3. změna R …………………………. •4. oxidační ……………………………….. (dochází k odštěpení NH3 a oxidaci na ketokyselinu, vzniklý NH3 (čpavek) je odbouráván v tzv. močovinovém cyklu) •Močovinový cyklus probíhá v v ………………….. a to částečně v cytosolu a částečně v …………………………. •Konečným produktem je …………………….., která je krví transportována do ……………. a •nakonec vylučována ………………….. • Amoniak. - ppt stáhnout Únor - ledviny (element voda) - KP clinic Máte čirou moč? Co může být její příčinou | Zdravestravovani.eu Nadměrné vylučování AMK močí se nazývá aminoacidurie • • •primární aminoacidurie je způsobena vrozenou metabolickou poruchou a •sekundární aminoacidurie, kterou způsobuje buďto onemocnění jater, nebo porucha funkce ledvinných tubulů. • •Viz tabulka ONEMOCNĚNÍ/ INCIDENCE PŘÍZNAKY PŘÍČINA Homocystinurie 1 : 200 000 homocystein v krvi, dislokace čočky, deformity kostí, skolióza, patologické zlomeniny, mentální retardace, tromboembolické komplikace porucha metabolismu methioninu – defekt enzymu cystathionin-β-syntasy Cystinurie 1 : 7000 – 1 : 20 000 tvorba ledvinových kamenů již v dětství, cystinové krystalky v moči defekt ledvinové tubulární reabsorpce - porucha transportu AMK – Cys, Lys, Arg Cystinóza 1 : 40 000 a) infantilní – těžká b) juvenilní c) c. dospělých postihuje různé orgány: játra, slezinu, ledviny, kostní dřeň, lymfatické uzliny a oční rohovku renální rachitida, trpasličí vzrůst, tubulární acidóza, hypokalemie a retinopatie postižení glomerulů s proteinurií a postupným selháním ledvin, retinopatie funkce ledvin není výrazně narušena, cystinové krystalky v rohovce, leukocytech a v kostní dřeni porucha transportu cystinu přes membránu lyzosomů - hromadění krystalků cystinu v makrofázích Fenylketonurie (hyperfenylalaninemie) 1 : 10 000 https://zdravi.euro.cz/clanky/fenylketonurie-dieta-a-dusledky/ hromadění fenylalaninu v krvi (snaha o metabolizaci přes fenylpyruvát) a jeho vylučování do moče; potíže s krmením, zvracení, opožděný vývoj, neléčená f. - těžké mentální postižení defekt v přeměně fenylalaninu na tyrosin - nedostatkem enzymu fenylalaninhydroxylasy Tyrosinemie I 1 : 100 000 vylučování 4-hydroxyfenylpyruvátu při normální dietě; tyrosin v krvi i moči, methionin a a-fetoprotein v krvi, poškození jater a ledvin deficit fumarylacetoacetáthydrolasy Tyrosinemie II (Tyrosinemie) tyrosin v moči i krvi; zánět a následné léze v oku a na kůži, někdy mentální retardace nedostatek jaterního enzymu tyrosinaminotransferasy Alkaptonurie 1 : 250 000 vylučování homogentisátu do moče; tmavnutí moče po vystavení vzduchu a slunečnímu záření, nebo po zalkalizování, později artritické změny defekt homogentisátoxidasy Leucinóza (Maple syrup urine disease) 1 : 200 000 sladká vůně moči, vylučování a-oxoderivátů AMK – Leu, Ile a Val močí, hypoglykemie, acidóza, letargie, ztráta chuti k jídlu a zvracení; není-li zjištěna včas, vede k těžkému poškození mozku a smrti; defekt dekarboxylasi (nefunguje přeměna a-oxokyselin na acylCoA) Okulokutánní albinismus typu I 1 : 10 000 typu II 1 : 60 000 úplná absence melaninu, projevující se na pokožce, na vlasech i na očích, dochází k postižení zraku syntetizováno malé množství melaninu, nedochází k postižení zraku nepřítomnost nebo nedostatek enzymu tyrosinasy, která přeměňuje tyrosin na melanin Jakou mají proteiny v organismu funkci? Protein, z řec. proteios, čes. prvotní, primární, hlavní •Polypeptidový řetězec bílkovin je složený ze 100 až 1000 proteinogenních AMK vzájemně spojených peptidovou vazbou •Spojením 2-10 či 11-100 AMK vznikají dipeptidy, tripeptidy, oligopeptidy a polypeptidy. •Proteiny se liší sekvencí – pořadím - AMK •V organismu peptidy vznikají štěpením bílkovin nebo syntézou z AMK. •Mezi peptidy patří •hormony (insulin, kortikotropin, endorfiny), •glutation (silný antioxidant) •některá ATB (antimikrobiální peptidy z jedu divokých včel) •cytostatika •jedy • 93. Jakou mají proteiny v organismu funkci? Protein, z řec. proteios, čes. prvotní, primární, hlavní •Polypeptidový řetězec bílkovin je složený ze 100 až 1000 proteinogenních AMK vzájemně spojených p………. v….. •Spojením 2-10 či 11-100 AMK vznikají dipeptidy, tripeptidy, oligopeptidy a polypeptidy. •Proteiny se liší sekvencí – pořadím - AMK •V organismu p…… vznikají š……m bílkovin nebo s……. z AMK. •Mezi peptidy patří •h…y (insulin, kortikotropin, endorfiny), •g…….n (silný antioxidant) •některá ATB (antimikrobiální peptidy z jedu divokých včel) •c………a •J..y • Protein vs. peptid •Nejednotnost hranice mezi peptidy a bílkovinami je dána tím, že dříve platilo: •do počtu 50 AMK se jedná o peptid, •při vyšším počtu pak o bílkovinu. •V současnosti je posuzována poměrná molekulová hmotnost (Mr), kdy do hodnoty Mr=10 000 jde o peptid, nad tuto hodnotu o bílkovinu. To odpovídá zhruba 100 AMK. https://cs.wikipedia.org/wiki/B%C3%ADlkovina https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/2b/3D_protein.jpg/310px-3D_protein.jpg Rozdělení proteinů •Na rozdělení proteinů neexistuje žádný univerzální systém, můžeme je klasifikovat z několika hledisek. •Na základě rozpustnosti a tvaru •globulární - sféroproteiny (např. albumin, globuliny; jsou rozpustné ve vodě a svým tvarem se blíží kouli) a •fibrilární – skleroproteiny, které jsou ve vodě nerozpustné, mají vláknitou strukturu a v organismu plní podpůrnou a strukturní funkci (např. kolagen, keratin). •Podle složení •jednoduché (obsahují pouze AMK) •složené (obsahují i nebílkovinnou část - např. lipidy - lipoproteiny, sacharidy - glykoproteiny, nukleotidy - nukleoproteiny). •Z hlediska výskytu v organismu je lze rozdělit na •svalové, krevní (plazmatické) a mléčné. •Podle funkce, kterou v organismu zajišťují, je můžeme rozdělit na: •· enzymy - katalyzují biochemické reakce (podrobněji viz kapitola 7) •· strukturální proteiny – převážně fibrilární, plní podpůrné funkce, poskytují buněčnou nebo tělesnou oporu (kosti, šlachy a kůže - kolagen, vlasy a nehty – kreatin) •· transportní proteiny – přenos látek krevním oběhem nebo přes buněčnou membránu (albumin – bilirubin, mastné kyseliny; transferin – železo; lipoproteiny – cholesterol; hemoglobin – kyslík) •· kontraktilní proteiny- aktin a myosin, fibrilární, umožňují pohyb (kontrakci a relaxaci) svalů •· protilátky – imunoglobuliny, obrana proti infekci •· hormony – regulační funkce (insulin) • 94. Rozdělení proteinů •Na rozdělení proteinů neexistuje žádný univerzální systém, můžeme je klasifikovat z několika hledisek. •Na základě rozpustnosti a tvaru •g……… - sféroproteiny (např. albumin, globuliny; jsou r…….é v. v..ě a svým tvarem se blíží kouli) a •f……..í – skleroproteiny, které jsou ve v..ě n………é, mají vláknitou strukturu a v organismu plní podpůrnou a strukturní funkci (např. kolagen, keratin). •Podle složení •J……..é (obsahují pouze …) •S…..é (obsahují … i n………..u č..t - např. lipidy - lipoproteiny, sacharidy - glykoproteiny, nukleotidy - nukleoproteiny). •Z hlediska výskytu v organismu je lze rozdělit na •svalové, krevní (plazmatické) a mléčné. •Podle funkce, kterou v organismu zajišťují, je můžeme rozdělit na: •· e….y - katalyzují biochemické reakce (podrobněji viz kapitola 7) •· s……….í proteiny – převážně fibrilární, plní podpůrné funkce, poskytují buněčnou nebo tělesnou oporu (kosti, šlachy a kůže - kolagen, vlasy a nehty – kreatin) •· t………í proteiny – přenos látek krevním oběhem nebo přes buněčnou membránu (albumin – bilirubin, mastné kyseliny; transferin – železo; lipoproteiny – cholesterol; hemoglobin – kyslík) •· k……….í proteiny- aktin a myosin, fibrilární, umožňují pohyb (kontrakci a relaxaci) svalů •· p……..y – imunoglobuliny, obrana proti infekci •· h…..y – regulační funkce (insulin) • Struktura proteinů https://youtu.be/wvTv8TqWC48?si=BUyV3-s-0v3VezfK • •Primární struktura polypeptidového řetězce je •určena pořadím jednotlivých AMK •je geneticky kódovaná v DNA •ovlivňuje biologickou aktivitu (náhrada jediné AMK může snížit, nebo úplně odstranit biologickou aktivitu proteinu, čímž může být příčinou mnoha dědičných poruch). •Sekundární struktura •Je prostorové uspořádání řetězce AMK •vzniká tvorbou vodíkových můstků (mezi atomem kyslíku z –CO- skupiny a vodíku ze skupiny –NH-, případně –OH) a •zaujímá tvar α – šroubovice (v rámci stejné oblasti řetězce) nebo β – skládaného listu (mezi dvěma řetězci nebo z různých oblastí jednoho řetězce). •sekundární struktury velkých bílkovin jsou organizovány do domén, jejichž vzájemné vztahy popisuje •Terciární struktura •Je to energeticky nejvýhodnější konformace, která je udržovaná disulfidovými můstky, iontovými a hydrofobními interakcemi. •Bílkoviny tvořené dvěma nebo více polypeptidovými řetězci (podjednotkami) zaujímají •Kvartérní strukturu. •Proteiny tedy dělíme na primární, sekundární, terciární a kvartérní. 95. Struktura proteinů •Co může způsobit náhrada i jediné AMK v peptidovém řetězci? •………………………………………………………………………………………………….. • •Kde vznikají vodíkové můstky? •…………………………………………………………………………………………………… Štěpení proteinů https://youtu.be/vwlwtY4kuUQ?si=SPRW1JHL6ITM8mkg •Potravou přijaté proteiny jsou •v trávicím traktu postupně rozštěpeny proteolytickými enzymy – proteasami na molekuly peptidů, které jsou •dále hydrolyzovány působením aminopeptidas na jednotlivé aminokyseliny. •aminokyseliny můžou sloužit jako zdroj stavebních jednotek pro syntézu tělu vlastních proteinů -proteosyntézu, nebo jsou •degradovány a využity jako zdroj energie. •Endogenní proteiny (uvolněné do oběhu stárnutím buněk) jsou •opět štěpeny proteolytickými enzymy až na jednotlivé AMK, které jsou •dále využity pro novou proteosyntézu. •v krevním oběhu proto dochází ke změnám koncentrací některých proteinů v průběhu několika hodin nebo dnů. •Za fyziologických podmínek není většina proteinů vylučována močí. •Glomerulární filtrací se do moče dostávají pouze bílkoviny s molekulovou hmotností menší než 60 000 (např. amylasa). •Takto mohou do moče přecházet i určité fragmenty imunoglobulinů, které jsou produkovány u některých typů kostních nádorů a jejich nález má proto značný klinický význam. 96. Štěpení proteinů •Potravou přijaté proteiny jsou • …………………………………….…… •………………………………….……… •…………………………………….…… •…………………………………………. •Endogenní proteiny •…………………………….…………… •…………………………………………. • •Jaké bílkoviny se vylučují do moči?.................................... Biochemie - vzdělávací portál, Traveni http://www.studiumbiochemie.cz/travicisoustava.html Které bílkoviny patří mezi reaktanty akutní fáze? •V se v různých koncentracích vyskytuje celá řada s rozličnou funkcí, většina z nich je syntetizována v • •Specifickou skupinu tvoří tzv. reaktanty akutní fáze zánětu, •což jsou proteiny měnící svoji koncentraci v odpovědi na akutní zánět nebo u nekróz tkáně. Podle toho jestli jejich koncentrace klesají či stoupají, rozlišujeme tzv. negativní respektive pozitivní reaktanty akutní fáze. •K negativním reaktantům se řadí albumin, prealbumin a transferin a •k pozitivním reaktantům C-reaktivní protein, α1-antitrypsin, fibrinogen, haptoglobin a ceruloplasmin. •Další významnou skupinou proteinů jsou imunoglobuliny (Ig) – protilátky, které jsou produkovány B-lymfocyty a přímo se účastní imunitní odpovědi (humorální imunita). Imunoglobuliny lze rozdělit do pěti tříd: IgG, IgA, IgM, IgD a IgE. Přehled klinicky významných plazmatických proteinů a příčiny změn jejich koncentrací ukazuje tabulka https://youtu.be/x-UpE_2KVtg?si=OntXESivmiGONIPI Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth 97. Které bílkoviny patří mezi reaktanty akutní fáze? •V krevní plazmě se v různých koncentracích vyskytuje celá řada proteinů s rozličnou funkcí, většina z nich je syntetizována v • •Specifickou skupinu proteinů tvoří tzv. reaktanty akutní fáze zánětu, •což jsou proteiny měnící svoji koncentraci v odpovědi na akutní zánět nebo u nekróz tkáně. Podle toho jestli jejich koncentrace klesají či stoupají, rozlišujeme tzv. negativní respektive pozitivní reaktanty akutní fáze. •K negativním reaktantům se řadí a…………….., p…………………….. , t…………….. •k pozitivním reaktantům C………………………., α1………………………, f………………………., h……………………… a c……………………………….. •Další významnou skupinou proteinů jsou imunoglobuliny (Ig) – protilátky, které jsou produkovány B-lymfocyty a přímo se účastní imunitní odpovědi (humorální imunita). Imunoglobuliny lze rozdělit do pěti tříd: IgG, IgA, IgM, IgD a IgE. Přehled klinicky významných plazmatických proteinů a příčiny změn jejich koncentrací ukazuje tabulka https://youtu.be/x-UpE_2KVtg?si=OntXESivmiGONIPI Protein Funkce Snížené hodnoty Zvýšené hodnoty Prealbumin transport hormonů štítné žlázy malnutrice akutní fáze zánětu jaterní poruchy maligní tumory ztráty bílkovin chronické infekce močových cest Albumin nejvýznamnější transportní protein, udržení onkotického tlaku, proteinová rezerva organismu akutní fáze zánětu jaterní léze nekrózy tkání maligní tumory ztráty bílkovin malnutrice dehydratace průjmy α1-antitrypsin (α1-inhibitor proteas) inhibitor serinových proteas (např. elastasa) plicní choroby těžké jaterní poškození nefrotický syndrom malnutrice kachexie vrozená deficience - onemocnění plic (emfyzém) a jater (cirhóza) akutní a chronické záněty maligní tumory nekrózy hematologické abnormality pobyt ve znečištěném ovzduší gravidita α1-kyselý glykoprotein (orosomukoid) inaktivace progesteronu, ovlivňuje farmakokinetiku bazických farmak jaterní poškození akutní renální poškození malnutrice kachexie perorální antikoncepce akutní a chronické záněty maligní tumory kolagenózy stresový syndrom Haptoglobin vychytává volný hemoglobin a transportuje ho do retikuloendoteliálního systému k odbourání jaterní onemocnění hemolytické anémie akutní záněty maligní tumory infarkt myokardu Ceruloplasmin vazba a přenos mědi (váže až 90 % mědi v séru), oxidasová aktivita (polyaminové a polyfenolové substráty) Wilsonova choroba podvýživa hepatitida syndrom ztráty bílkovin akutní a chronické záněty maligní tumory gravidita hormonální antikoncepce Transferin transport a vychytávání volného železa nemoci ledvin maligní tumory akutní a chronické záněty pokročilé jaterní poruchy anémie - nedostatek železa infekční hepatitida (časná fáze) gravidita Fibrinogen součást koagulační kaskády, prekurzor fibrinu disseminované nitrožilní srážení krve zánět C-reaktivní protein aktivace komplementu není známa akutní zánět (bakteriální) maligní tumory nekrózy IgG pozdní protilátky chronický zánět IgA protilátky slizniční imunity záněty sliznic a jater IgM časné protilátky akutní zánět 98. Co zvyšuje/snižuje v plazmě? •odbourávání buněk …………………..…………. •snížená syntéza nebo zvýšené ztráty močí……………………. • •Proto někdy z diagnostického hlediska stačí průkaz přítomnosti ve vzorku, jindy je nutné stanovit koncentraci k čemuž v klinické biochemii slouží celá řada technik od nespecifických testů až po speciální specifické metody. Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth 98. Co zvyšuje/snižuje v plazmě? •odbourávání buněk proteiny zvyšuje •snížená syntéza nebo zvýšené ztráty močí proteiny snižuje • •Proto někdy pro dg. stačí průkaz přítomnosti ve vzorku, jindy je nutné stanovit koncentraci Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth K čemu slouží ELFO? •Fyziologická koncentrace celkových plazmatických je 65-85 g/l, •↑: dehydratace, intenzivní cvičení, infekce, nádory •↓ GIT nádory, onemocnění jater, podvýživa •Jednou ze základních technik diagnostiky proteinů je elektroforéza, při které se dělí na 5 frakcí (zón) podle pohyblivosti v elektrickém poli na: •1) albumin – relativní zastoupení: 52–68 % •2) α1 – globuliny – relativní zastoupení: 2,4–4,4 % •3) α2 – globuliny – relativní zastoupení: 6,1–10,1 % •4) β - globuliny – relativní zastoupení: 8,0–14,5 % •5) γ- globuliny – relativní zastoupení: 10,0–21,0 %. •Určitá změna elektroforetických frakcí souvisí s daným patologickým stavem např. •↓ frakce albuminu: nefrotický sy •↑ g- globuliny: infekce, záněty •Fyziologické koncentrace nejvýznamnějších proteinů v plazmě, metody jejich stanovení a příslušnost k elektroforetické frakci jsou v tabulce. • Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth 99.K čemu slouží ELFO? •Fyziologická koncentrace celkových plazmatických je …….. g/l, •↑: dehydratace, intenzivní cvičení, infekce, nádory •↓ GIT nádory, onemocnění jater, podvýživa •Jednou ze základních technik diagnostiky proteinů je elektroforéza, při které se dělí na . frakcí (zón) podle pohyblivosti v elektrickém poli na: •1) ……. – relativní zastoupení: 52–68 % •2) ………………..– relativní zastoupení: 2,4–4,4 % •3) ………………..– relativní zastoupení: 6,1–10,1 % •4) ………………..– relativní zastoupení: 8,0–14,5 % •5) ………………..– relativní zastoupení: 10,0–21,0 %. •Určitá změna elektroforetických frakcí souvisí s daným patologickým stavem např. •↓ frakce albuminu: nefrotický sy •↑ g- globuliny: infekce, záněty •Fyziologické koncentrace nejvýznamnějších proteinů v plazmě, metody jejich stanovení a příslušnost k elektroforetické frakci jsou v tabulce. • Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth 100. Spojte frakce ELFO s % zastoupením •Frakce ELFO •albumin •α1 – globuliny •α2 – globuliny •β - globuliny •γ- globuliny •Hodnoty v % •8,0–14,5 •6,1–10,1 •10,0–21,0 •52–68 •2,4–4,4 100. Spojte frakce ELFO s % zastoupením •Frakce ELFO •albumin •α1 – globuliny •α2 – globuliny •β - globuliny •γ- globuliny •Hodnoty v % •8,0–14,5 •6,1–10,1 •10,0–21,0 •52–68 •2,4–4,4 Rerenční hodnoty jednotlivých elektroforetických frakcí Název frakce Hodnoty v relativních % Hodnoty v g/l Albumin 55–69 35–44 α1 1,5–4 1–3 α2 8–13 5–8 β 7–15 4–10 γ 9–18 5–12 https://www.wikiskripta.eu/sites/www.wikiskripta.eu/images/3/3c/Elektrofor%C3%A9za.jpg Protein Fyziologické rozmezí v plazmě [g/l] Metoda stanovení Elektroforetická frakce prealbumin 0,2–0,4 nefelometrie prealbumin albumin sérum 35–53 moč < 10mg/l likvor 120-300mg/l fotometrie albumin a1-antitrypsin (a1-inhibitor proteas) 0,9–2,0 nefelometrie a1 - globuliny a1-kyselý glykoprotein (orosomukoid) 0,5–1,2 nefelometrie haptoglobin 0,3–2,0 nefelometrie a2 - globuliny ceruloplasmin 0,2–0,6 nefelometrie transferin 2,0–3,6 imunoturbidimetrie b - globuliny fibrinogen 2–4 koagulačně C-reaktivní protein < 7 mg/l turbidimetrie g- globuliny IgG 7,0–16,0 imunoturbidimetrie IgA 0,7–4,0 imunoturbidimetrie IgM 0,4–2,3 imunoturbidimetrie ELFO princip metody •Elektroforéza (ELFO) je založena na pohybu nabitých částic v elektrickém poli. Proteiny se pohybují směrem k anodě. •Stanovované látky musí mít charakter iontů nebo amfolytů. Bílkoviny patří mezi amfolyty, které mohou nabývat kladného i záporného náboje v závislosti na pH pufru, při kterém elektroforéza probíhá. •Je-li směs nabitých částic vystavena působení elektrického pole, začnou se molekuly látek pohybovat. •Pohyblivost bílkovin je ovlivněna těmito faktory: •charakterem dělené látky (velikost náboje, tvar a velikost molekul, relativní molekulová hmotnost); •vlastnostmi prostředí, ve kterém dělení probíhá (hodnota pH, iontová síla, napětí, proud). • https://www.wikiskripta.eu/w/Elektrofor%C3%A9za_b%C3%ADlkovin_v_s%C3%A9ru 101. ELFO princip metody •Na jakém principu je založena Elektroforéza (ELFO) •………………………………………………………………………… •Jakým směrem se pohybují proteiny ? •………………………………………………………………………… •Jaký charakter musí mír stanovované látky? •………………………………………………………………………….. •Za jakých okolností se začnou nabité částice pohybovat? •…………………………………………………………………………… •Čím je ovlivněna pohyblivost bílkovin •………………………………………………………………………………………………………………………………… •………………………………………………………………………………………………………………………………… • https://www.wikiskripta.eu/w/Elektrofor%C3%A9za_b%C3%ADlkovin_v_s%C3%A9ru ELFO •V klinicko-biochemické praxi se nejčastěji setkáváme s elektroforézou na acetátcelulózových foliích nebo na agarózovém gelu. •Molekuly se tedy dělí především podle svého náboje. • ELFO provedení •Kapka séra je přidána na sklíčko s elektroforetickým agarózovým gelem •rozprostřena po „startovní čáře“, kolmo na směr budoucího elektrického pole. •poté je vystavena účinkům elektrického pole v elektroforetické vaně. •vlivem elektrického pole začínají proteiny migrovat v agarózovém gelu. https://youtu.be/NL1usCc0n38?si=9iduTn8n6HIoH1m5 •https://youtu.be/GUXKQBknYQo?si=ZgQnyJUa7VaJdCQA (názorné) •https://youtu.be/ZDZUAleWX78?si=TU9__qwBfggVyE86 (komiks) • •Po uplynutí určité doby (např. 30 minut při napětí 120 V) se bílkoviny v gelu denaturují („fixují“), zpravidla působením alkoholů (metanolu) a kyselin (kyseliny octové). Tím se zabrání jejich difuzi nebo vymytí z gelu v dalších krocích. •Poté se bílkoviny obarví vhodným organickým barvivem (např. amidočerní). •Poloha jednotlivých frakcí a koncentrace bílkovin v nich se poté hodnotí pomocí denzitometrie. https://www.wikiskripta.eu/w/Elektrofor%C3%A9za_b%C3%ADlkovin_v_s%C3%A9ru 102. ELFO provedení •Kapka séra je přidána na sklíčko s elektroforetickým a……… g….. •rozprostřena po „startovní čáře“, kolmo na směr budoucího elektrického pole. •poté je vystavena účinkům e……….. p… v elektroforetické vaně. •vlivem elektrického pole začínají proteiny m……. v agarózovém gelu. https://youtu.be/NL1usCc0n38?si=9iduTn8n6HIoH1m5 •https://youtu.be/GUXKQBknYQo?si=ZgQnyJUa7VaJdCQA (názorné) •https://youtu.be/ZDZUAleWX78?si=TU9__qwBfggVyE86 (komiks) • •Po uplynutí určité doby (např. 30 minut při napětí 120 V) se bílkoviny v gelu d……… („fixují“), zpravidla působením alkoholů (metanolu) a kyselin (kyseliny octové). Tím se zabrání jejich difuzi nebo vymytí z gelu v dalších krocích. •Poté se bílkoviny o….. vhodným organickým barvivem (např. amidočerní). •Poloha jednotlivých frakcí a koncentrace bílkovin v nich se poté hodnotí pomocí denzitometrie. https://www.wikiskripta.eu/w/Elektrofor%C3%A9za_b%C3%ADlkovin_v_s%C3%A9ru ELFO u patologických stavů •https://www.wikiskripta.eu/w/Elektrofor%C3%A9za_b%C3%ADlkovin_v_s%C3%A9ru • 103. Vysvětlete, jaké změny ELFO nastanou u •1. akutních inf. onemocnění…………………………………………………………… •2.chronického zánětu…………………………………………………………………….. •3. chronické RA aktivní………………………………………………………….……….. •4.chronického onemocnění jater……………………………………………………. •5.nefrotického syndromu……………………………………………………………….. •6.myelomu……………………………………………………………………………………… 103. Vysvětlete, jaké změny ELFO nastanou u •1. akutních inf. onemocnění ↓Al ↑ α1 ↑ α2 •2.chronického zánětu ↓/N Al ↑ γ •3. chronické RA aktivní ↓Al ↑ α1 ↑ α2 ↑ γ •4.chronického onemocnění jater ↓Al ↓ α1 ↓ α2 ↓ β ↓ γ 5.nefrotického syndromu ↓Al ↑ α2 ↑ β ↓/N γ •6.myelomu ↓Al ↓ α1 ↓ α2 ↑ β ↑ γ Pro jaké stavy je typická urie? •Pro posouzení většiny klinických stavů stačí průkaz přítomnosti v •Stanovení koncentrace určitého se provádí ve sbírané moči. •Fyziologická koncentrace v moči je 0,15 g/24 hodin •K proteinurii může docházet u •poškození ledvin - způsobena především zvýšeným vylučováním albuminu (albuminurie). •mnohočetného myelomu •hypertonie •DM - dochází ke zvýšeným ztrátám albuminu v kapilárních cévách tzv. mikroalbuminurii, která je ukazatelem cévního poškození (diabetická nefropatie a retinopatie). •Nízká koncentrace nemá klinický význam. • Axon: MGUS, mnohočetný myelom Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Diabetes • TissuPath 104. Pro jaké stavy je typická urie? •Pro posouzení většiny klinických stavů stačí průkaz přítomnosti v •Stanovení koncentrace určitého se provádí ve sbírané moči. •Fyziologická koncentrace v moči je ……………….. hodin •K proteinurii může docházet u •poškození ……………… - způsobena především zvýšeným vylučováním albuminu (albuminurie). •…………………………………… •…………………………. •.. - dochází ke zvýšeným ztrátám albuminu v kapilárních cévách tzv. m…………..i, která je ukazatelem cévního poškození (d……..á n………e a r………e). •Nízká koncentrace nemá klinický význam. • Axon: MGUS, mnohočetný myelom Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Researchers study protein ancestors to understand their role in growth Diabetes • TissuPath K čemu slouží enzymy? https://youtu.be/yk14dOOvwMk?si=kPRIT2ohiCqGBry- https://www.youtube.com/watch?v=ozdO1mLXBQE •Enzymy jsou součástí všech živých systémů a slouží v nich jako biokatalyzátory urychlující chemické reakce. •Při enzymatických reakcích se substrát (nebo několik substrátů) přeměňuje na produkt. •Enzymy jsou •druhově (každý biologický druh má své vlastní enzymy), •účinkově (každá biochemická reakce má svůj enzym a •substrátově specifické (každý substrát má svůj enzym). •Předností enzymů jako katalyzátorů biochemických reakcí je jejich schopnost fungovat při nízké reakční teplotě (20–40 °C) a možnost snadné regulace jejich účinku a to i na několika úrovních. •Podle místa působení můžeme enzymy rozdělit na intracelulární a extracelulární. •Většina enzymů působí uvnitř buňky, ve které vznikly; •extracelulární enzymy jsou z buněk vylučovány do tělních tekutin (krev, trávicí šťávy). http://www.studiumbiochemie.cz/prirodni_latky_enzymy.html 105. K čemu slouží enzymy? •…………… jsou součástí všech živých systémů a slouží v nich jako b………………….y urychlující chemické reakce. •Při enzymatických reakcích se ……………………………….. přeměňuje na produkt. •……………. jsou •druhově (každý biologický druh má své vlastní ………….), •účinkově (každá biochemická reakce má svůj ............ a •substrátově specifické (každý …………. má svůj …………….). •Předností …………… jako katalyzátorů biochemických reakcí je jejich schopnost fungovat při nízké reakční teplotě (20–40 °C) a možnost snadné regulace jejich účinku a to i na několika úrovních. •Podle místa působení můžeme …………. rozdělit na intracelulární a extracelulární. •Většina …………………… působí uvnitř buňky, ve které vznikly; •Extracelulární .............. jsou z buněk vylučovány do tělních tekutin (krev, trávicí šťávy). http://www.studiumbiochemie.cz/prirodni_latky_enzymy.html Enzymy •bílkovinná část enzymu se nazývá apoenzym •nebílkovinná část enzymu je kofaktor. •Kofaktorem může být anorganická látka (kovový iont, •např. Zn2+, Fe2+, Cu2+, Mg2+), enzym se nazývá metaloenzym •organická sloučenina – enzym se nazývá koenzym •obě složky najednou •Kofaktory mohou být •integrální součástí enzymu (stálá vazba, takto vázané koenzymy se nazývají prostetické skupiny) nebo •na enzym vázány volně (přechodná vazba). •Komplex apoenzymu a kofaktoru tvoří katalyticky aktivní holoenzym. •Oblast enzymu, kde dochází k vazbě substrátu, se nazývá aktivní místo enzymu. •V aktivním místě se rozlišují skupiny odpovědné za vazbu substrátu (vazebné místo) a skupiny odpovědné za vlastní chemickou přeměnu (katalytické skupiny, katalytické místo). •Prostorové uspořádání (konformace) aktivního místa určuje substrátovou specifitu – aktivní místo musí svým tvarem přesně odpovídat tvaru molekuly substrátu. Biochemie - vzdělávací portál, Přírodní látky 106. Enzymy •Nakreslete obrázek z předchozího snímku • • • •Které 3 složky budou na obrázku ? •……………………………………. •……………………………………. •……………………………………. Názvosloví enzymů •Celá řada enzymů má triviální název, zakončený koncovkou –in (např. ptyalin, pepsin, trypsin, erepsin). •Systematický název enzymu je tvořen označením substrátu, názvu katalyzované reakce a zakončením –asa (např. laktát-dehydrogen- asa). •Podle typu katalyzované reakce rozdělujeme enzymy celkem do šesti tříd: •oxidoreduktasy – katalyzují oxidoredukční reakce (přenos el., H+ nebo O2) •transferasy – katalyzují přenos skupin atomů •hydrolasy – katalyzují hydrolytické štěpení vazeb •lyasy - katalyzují nehydrolytické štěpení vazeb •isomerasy – katalyzují isomerační reakce •ligasy – katalyzují tvorbu vazeb spojených se spotřebou energie (např. za současného rozkladu ATP) •Každému enzymu je přiřazen speciální EC (Enzyme Commission) kód podle International Union of Biochemistry (IUB). 1g Enzym pektináza | Refraktometr-eshop.cz Oxidoreduktázy •katalyzují oxidoredukční reakce (tj. přenos elektronů, protonů nebo reakce s kyslíkem). •např. alkoholdehydrogenasa (ADH) katalyzuje přeměnu ethanolu na acetaldehyd a •laktátdehydrogenasa (LDH), která katalyzuje přeměnu pyruvátu na laktát (LDH nespecifický marker rozpadu buněk) •http://www.studiumbiochemie.cz/prirodni_latky_enzymy.html • • https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/8a/Cori_Cycle.SVG/1024px-Cori_Cycle.SVG.png https://www.wikiskripta.eu/w/Lakt%C3%A1t#/media/Soubor:Cori_Cycle.SVG Transferázy •katalyzují přenos skupin atomů •Např. aminotransferasa nebo glutamyltransferasa, katalyzující přenos aminoskupin. • http://www.studiumbiochemie.cz/prirodni_latky_enzymy.html • Hydrolázy •Katalyzuje rozkladnou reakci, kde je činitelem voda. Katalyzuje tedy hydrolytické štěpení. • •A-B+H2O → A-OH + B-H • •Původní látka je vodou rozkládána na nové produkty. • •Např.: amyláza, chymotrypsin, laktáza, lipáza, trypsin, ureáza, pepsin aj. https://cs.wikipedia.org/wiki/Hydrol%C3%A1za • Hydroláza, reakcí se nemění 107. Názvosloví enzymů •Celá řada enzymů má t…….í název, zakončený koncovkou –in (např. ptyalin, pepsin, trypsin, erepsin). •S……….ý název enzymu je tvořen označením substrátu, názvu katalyzované reakce a zakončením –asa (např. laktát-dehydrogen- asa). •Podle typu katalyzované reakce rozdělujeme enzymy celkem do šesti tříd: •o………….y – katalyzují oxidoredukční reakce (přenos el., H+ nebo O2) •t……….y – katalyzují přenos skupin atomů •h……..y – katalyzují hydrolytické štěpení vazeb •l…y - katalyzují nehydrolytické štěpení vazeb •i…….y – katalyzují isomerační reakce •l….y – katalyzují tvorbu vazeb spojených se spotřebou energie (např. za současného rozkladu ATP) •Každému enzymu je přiřazen speciální EC (Enzyme Commission) kód podle International Union of Biochemistry (IUB). 1g Enzym pektináza | Refraktometr-eshop.cz Co ovlivňuje enzymovou aktivitu ? •teplota, pH, koncentrace substrátu/ů, aktivátory/ inhibitory •zpravidla platí, že se vzrůstající teplotou roste rychlost katalyzované reakce •pokud však teplota přesáhne kritickou mez (55–60 °C), dochází ke ztrátě aktivity způsobené denaturací proteinu. •většina enzymů je aktivních jen v úzkém rozpětí pH a to většinou v neutrálním či slabě kyselém prostředí (výjimkou jsou žaludeční proteasy). •enzymovou aktivitu lze ovlivnit též •aktivátory – látky stimulující aktivitu enzymu (např. ionty kovů) nebo •inhibitory – látky snižující aktivitu enzymu. •Podle mechanismu působení inhibitorů rozlišujeme několik typů enzymové inhibice. Základní rozdělení je na inhibici nevratnou (ireverzibilní) a vratnou (reverzibilní). • •regulace katalytické aktivity enzymu je možná dvěma způsoby a to buďto ovlivněním •množství enzymu nebo: ovlivněno jeho syntézou, sekrecí do místa účinku a jeho odbouráváním. •aktivity: je regulována prostřednictvím strukturních a konformačních změn enzymu. 108. Co ovlivňuje enzymovou aktivitu ? •t…..a, p., k……….e substrátu/ů, a………y/ i………y •zpravidla platí, že se vzrůstající teplotou r…e rychlost katalyzované reakce •pokud však teplota přesáhne kritickou mez (55–60 °C), dochází ke ztrátě aktivity způsobené d……..í proteinu. •většina enzymů je aktivních jen v úzkém rozpětí p. a to většinou v neutrálním či slabě kyselém prostředí (výjimkou jsou žaludeční proteasy). •enzymovou aktivitu lze ovlivnit též •a……..y – látky stimulující aktivitu enzymu (např. ionty kovů) nebo •i……..y – látky snižující aktivitu enzymu. •Podle mechanismu působení inhibitorů rozlišujeme několik typů enzymové inhibice. Základní rozdělení je na inhibici nevratnou (ireverzibilní) a vratnou (reverzibilní). • •regulace katalytické aktivity enzymu je možná dvěma způsoby a to buďto ovlivněním •množství enzymu nebo: ovlivněno jeho syntézou, sekrecí do místa účinku a jeho odbouráváním. •aktivity: je regulována prostřednictvím strukturních a konformačních změn enzymu. Co je katal? •Vyšetřovaným materiálem pro stanovení enzymů v laboratořích klinické biochemie je plazma, do které jsou enzymy vylučovány tkáňovými buňkami nebo jsou uvolňovány při jejich poškození či rozpadu. •U enzymů se nestanovuje jejich koncentrace, nýbrž katalytická aktivita, která je mírou přeměny substrátu na produkt. •Standardní jednotkou enzymové aktivity je mezinárodní jednotka enzymové aktivity IU, ale v laboratorní praxi se používá jednotka katal (1IU = 16,67nkat). Jednotka aktivity se vztahuje na litr vyšetřované tekutiny (plazmy). •Za patologických stavů, které jsou doprovázeny destrukcí tkáně, dochází k uvolňování příslušných specifických enzymů do krevního oběhu a jejich stanovení se využívá ke zjištění druhu a rozsahu poškození. •Pro diagnostické účely je podstatná správná interpretace laboratorních výsledků, která vychází ze znalosti •tkáňové specificity enzymů a •míry zvýšení aktivity enzymů včetně doby, po kterou tato změna přetrvává. •Přehled klinicky významných enzymů a příčiny změn jejich aktivity v plazmě ukazuje tabulka • • Enzym Aktivita v plazmě [mkat/l] Funkce Snížené hodnoty Zvýšené hodnoty ALT 0,1-0,78 katalyzují přenos aminoskupiny na oxokyseliny deficit vitaminu B6 poškození jater (virová hepatitida) sepse po požití alkoholu AST 0,1-0,72 poškození jater (virová hepatitida) infarkt myokardu onemocnění kosterních svalů GMT muži: 0,14-0,84 ženy: 0,14-0,68 přenos aminokyselin přes buněčné membrány obstrukce žlučových cest jaterní choroby chronický alkoholismus ALP 0,66-2,2 hydrolýza monoesterů kyseliny fosforečné v alkalickém prostředí těžké anemie kurděje kretenismus fyziologicky u rostoucích dětí choroby kostí, žlučových cest a jater ACP muži: 0-108 nkat/l ženy: 0-92 nkat/l hydrolýza monoesterů kyseliny fosforečné v kyselém prostředí choroby prostaty a kostí PCP muži: 0-43 nkat/l tkáňově specifická ACP nádorová onemocnění prostaty LD 2,25-3,75 reverzibilní přeměna pyruvátu na laktát infarkt myokardu hematologické choroby, svalové nemoci akutní hepatitidy a ledvinové choroby CK muži: 0,2-4,3 ženy: 0,2-3,1 fosforylace kreatinu na kreatinfosfát hyperfunkce štítné žlázy snížení svalové hmoty chronický alkoholizmus infarkt myokardu onemocnění kosterních svalů svalové křeče svalová traumata při poraněních CHE 87-190 katalyzuje hydrolýzu esterů cholinu poruchy proteosyntézy při těžké hepatopatii i při proteinové malnutrici nefrotický syndrom alkoholizmus α-amylasa celková sérum: 0,30-1,67 moč: do 7,67 hydrolýza vnitřních glykosidových vazeb ve škrobu a glykogenu akutní pankreatitida snížené vylučování amylázy ledvinami α-amylasa pankreatická sérum: 0,22-0,88 moč: do 5,83 lipasa 0,0-1,0 hydrolýza triacylglycerolů akutní pankreatitida akutní otrava alkoholem zranění břicha při nehodách nebo chirurgickém zásahu ALT: alaninaminotransferasa AST: aspartátaminotransferasa GMT: g-glutamyltransferasa ALP: alkalická fosfatasa ACP: kyselá fosfatasa PCP: prostatická kyselá fosfatasa LD: laktátdehydrogenasa CK: kreatinkinasa CHE: cholinesterasa ABR •Rovnováha mezi tvorbou a vylučováním kyselin a zásad, tedy stálá hodnota pH prostředí je označována jako acidobazická rovnováha (ABR). •Stabilita pH vnitřního prostředí je zajišťována především pufračními (nárazníkovými) systémy. •Udržování ABR je nutnou podmínkou pro •zajištění stálého vnitřního prostředí –homeostázy- organismu a to jak na úrovni •nitrobuněčné intracelulárně tak •mimobuněčné extracelulárně •Již velmi malá odchylka v hodnotách pH •ovlivní buněčný a energetický metabolismus •změní konformaci proteinů a tím i jejich vlastnosti (např. aktivitu enzymů), •transport látek a další životně důležité pochody (vazbu O2 na Hb). 7. Acidobazická rovnováha • Funkce buněk a lidského těla 109. ABR •Rovnováha mezi t…..u a v………m k…..n a z…d, tedy stálá hodnota p. prostředí je označována jako acidobazická rovnováha (ABR). •Stabilita pH vnitřního prostředí je zajišťována především p……..i (n………..i) systémy. •Udržování ABR je nutnou podmínkou pro •zajištění stálého vnitřního prostředí –h…….y- organismu a to jak na úrovni •nitrobuněčné i………..ě tak •mimobuněčné e…………ě •Již velmi malá odchylka v hodnotách pH •ovlivní buněčný a energetický metabolismus •změní konformaci proteinů a tím i jejich vlastnosti (např. aktivitu enzymů), •transport látek a další životně důležité pochody (vazbu O2 na Hb). 7. Acidobazická rovnováha • Funkce buněk a lidského těla Acidobazická rovnováha Téma: Acidobazická rovnováha a její poruchy « Tvorba a ověření e-learningového prostředí pro integraci výuky preklinických a klinických předmětů na LF a FZV UP Olomouc Jaké mechanismy udržují stálé pH v krvi ? •Na udržování ABR, která je metabolismem neustále narušována, se svojí činností podílejí některé orgány •plíce (respirační regulace) •ledviny (renální regulace) •játra (jaterní regulace) •nárazníkové systémy (extra- a intracelulární nárazníkové roztoky - pufry). •Obecně jsou pufry roztoky •slabých kyselin a jejich solí odvozených od silných zásad, nebo •slabých zásad a jejich solí odvozených od silných kyselin. •Výsledné pH pufru je dáno jejich vzájemným poměrem, hodnotu pH pufru lze vypočítat pomocí Henderson-Hasselbalchovy rovnice. Jaká je funkce nárazníkového sytému v krvi? •Význam pufrů v regulaci ABR spočívá v jejich schopnosti vázat vznikající H+ neutralizační reakcí. •Nárazníkové systémy reagují na změny pH bezprostředně po jejich vzniku, ale jejich kompenzace není dostatečná. •Následná regulace uplatňovaná činností orgánů nastupuje pomalu, ale při normální funkci orgánů dochází k úplnému odstranění poruchy. • •Nárazníkové systémy •Akutní změny pH v organismu jsou během několika sekund regulovány nárazníkovými systémy v krvi, které rozdělujeme na dva základní typy: •I. hydrogenuhličitanový (bikarbonátový) – převážně extracelulární •II. ostatní - nehydrogenuhličitanové (nebikarbonátové) – převážně intracelulární Jaké jsou nárazníkové systémy v krvi? •I. Hydrogenuhličitanový nárazníkový systém •Hydrogenuhličitanový nárazník působí především v krevní plazmě a je tvořen •slabou kyselinou uhličitou a •hydrogenuhličitanovým aniontem. •V regulaci ABR má největší význam, protože je to systém otevřený, ve kterém se koncentrace jeho složek může regulovat jak vydechováním (respirací), tak vylučováním ledvinami. Hydrogenuhličitanový systém se skládá z disociované kyseliny uhličité •(na H+ a HCO3-) a z CO2 (CO2 rozpuštěný v tělních tekutinách a CO2 v plynné fázi). • •CO2 + H2O ↔ H2CO3 ↔ HCO3- + H+ • •CO2 vznikající metabolickými ději ve tkáních je vylučován plícemi a jeho koncentrace je tedy regulována respirací a označuje se jako respirační složka systému. •Koncentraci CO2 v krvi nelze měřit, proto se v laboratorní diagnostice vyjadřuje jako parciální tlak oxidu uhličitého (pCO2) – •podle Henryho zákona je množství rozpuštěného CO2 přímo úměrné jeho parciálnímu tlaku nad tekutinou. •Respirační regulace se uskutečňuje prostřednictvím •zadržování CO2 nebo naopak •vydechování CO2 z organizmu a to změnou dechové frekvence (hypo- a hyperventilací plic). •Plicní regulace nastupuje během několika minut a maximálního efektu dosahuje do 12-24 hodin. • •hyperventilace → snížení pCO2 → alkalizace → alkalóza •hypoventilace → zvýšení pCO2 → okyselení → acidóza • •Anion HCO3- je označován jako metabolická složka systému a jeho koncentrace v arteriální krvi je regulována činností ledvin. • •Renální regulace je uskutečňována prostřednictvím zvýšení nebo snížení zpětné resorpce HCO3- a zadržováním nebo zvýšeným vylučováním H+ - v ledvinách se podle potřeby tvoří kyselá nebo alkalická moč. •Nastupuje obvykle za 1-2 hodiny a maximálního efektu dosahuje za 2-5 dnů. Nárazníkový systém Tento projekt je spolufinancován Evropským sociálním fondem, - ppt stáhnout Bikarbonátový pufrační systém •Hydrogenuhličitanový pufrační systém (bikarbonátový) je nejdůležitějším a nejúčinnějším tlumivým systémem v těle. •zejména v krvi, kde zastává až 53 % pufrační kapacity. • dobré schopnosti udržet stabilní pH především proto, že se koncentrace obou složek může na sobě nezávisle měnit – CO2 dýcháním, HCO3- činností ledvin a jater. •Proto se hydrogenuhličitanový pufr v těle označuje jako otevřený pufrační systém. •CO2+H2O↔HCO3- + H+ •Největší pufrační kapacitu mají pufry složené ze slabých kyselin a jejich solí (resp. slabých zásad a jejich solí) o stejné látkové koncentraci, tedy přesněji, u nichž je pH = pKA. Optimální hodnota pH krve je 7,4 ± 0,04. •Hodnota pKA u bikarbonátového pufru je 6,1. https://www.wikiskripta.eu/sites/www.wikiskripta.eu/images/9/9c/Bicarbonate_buffer.png https://www.wikiskripta.eu/w/Hydrogenuhli%C4%8Ditanov%C3%BD_pufr Hemoglobinový pufrační systém •Proteiny patří díky své vysoké koncentraci, zvláště uvnitř buňky, mezi nejhojnější pufry v lidském organismu. PH buněk, které je lehce nižší než pH v extracelulární tekutině, se nicméně mění přibližně úměrně s pH v extracelulární tekutině. •Dochází k mírné difusi iontů H+ a HCO3- skrz buněčnou membránu, a to i přesto že tyto ionty vyžadují několik hodin k tomu, aby se dostaly do rovnováhy s extracelulární tekutinou. Výjimkou je rychlé ustanovení rovnováhy, které s objevuje v červených krvinkách. •Oxid uhličitý (CO2) je schopen rychle difundovat skrz všechny buněčné membrány. Tato difuse prvků bikarbonátového pufrovacího systému způsobuje změnu pH intracelulární tekutiny v případě, že se změní pH v extracelulární tekutině. •Z toho důvodu pufrovací systém uvnitř buňky pomáhá zabránit změnám v pH extracelulární tekutiny. •Může trvat ale i několik hodin, než pufrovací systém uvnitř buňky dosáhne maximální efektivity. •https://www.wikiskripta.eu/w/Hemoglobin_jako_pufr • • • II. Ostatní nárazníkové systémy Jaký je princip Hb nárazníku? •Hemoglobinový nárazník se skládá z Hb a HbO2 (oxyhemoglobin) •působí v Ery a je těsně spjatý s přenosem O2 •Hb udržuje stálé pH transportem protonů H+ z tkání do plic, kdy Hb s navázanými H+ je venózní krví přiváděn do plic, kde se Hb saturuje kyslíkem -vzniká oxyhemoglobin HbO2 při současné ztrátě H+. Kationty H+ jsou následně zapojeny do hydrogenuhličitanového pufračního systému. •Z plic je HbO2 transportován arteriálním oběhem do tkání, kde jsou buněčným metabolismem produkovány protony H+, které vytěsňují kyslík z vazby na HbO2 za opětného vzniku Hb. •Proteinový pufrační systém využívá amfoterních vlastností bílkovin a je hlavní složkou nehydrogenuhličitanové pufrační kapacity plazmy. Pufračně působí v molekulách proteinů skupiny -NH2 a -COO- postranních řetězců aminokyselin. •Fosfátový pufrační systém je výrazným intracelulárním nárazníkem. Konstantní pH v buňkách udržuje vylučováním vodíkových iontů močí. V plazmě a erytrocytech tvoří minoritní složku. • Fosfátový pufrační systém •Ačkoliv není fosfátový pufr příliš významným činitelem v udržování pH extracelulární tekutiny, hraje hlavní roli v udržování ABR intracelulárně a v ledvinných tubulech. Rovnovážná konstanta pK systému je 6,8, což je blízko normálnímu pH, které je 7,4, proto tento nárazník stále operuje s téměř maximální pufrační silou. •Hlavními složkami tohoto pufru jsou: •H2PO4− – acidická složka pufru → NaH2PO4 •HPO4−2 – bazická složka pufru → Na2HPO4 •Při přidání silné kyseliny (HCl, H2SO4) přijímá HPO4-2 vodíkový kationt •HCl + Na2HPO4→ NaH2PO4 + NaCl •Silná kyselina je tak nahrazena velmi slabou kyselinou NaH2PO4. •Při přidání silné báze (NaOH) je skupina OH− pufrována H2PO4− za vzniku vody. •NaOH + NaH2PO4→ Na2HPO4 + H2O •V tomto případě je tedy silná báze nahrazena slabou bází, a sice Na2HPO4. •https://www.wikiskripta.eu/w/Fosf%C3%A1tov%C3%BD_pufr • Proteinový pufrační systém •Proteiny jsou složené z AMK propojených peptidickými vazbami. •AMK obsahují nejméně jednu aminovou (-NH2) a karboxylovou (-COOH) skupinu. •Postranní řetězce aminokyselin obsahují volné aminové a karboxylové skupiny. •V případě hrozící změny pH extracelulární tekutiny dochází u volných aminových a karboxylových skupin ke dvěma reakcím, které se snaží hrozící změnu pH odvrátit: •disociace karboxylové (-COOH) skupiny na (-COO-) a (-H+); •(-NH2) přijme (-H+) za vzniku (-NH3+). •Tak dochází k pufrování extracelulárního prostředí. •https://www.wikiskripta.eu/w/Proteinov%C3%BD_pufra%C4%8Dn%C3%AD_syst%C3%A9m • 108. Jaké nárazníkové systémy znáte? •1……………………………………………………………………………………. •2……………………………………………………………………………………. •3……………………………………………………………………………………. •4……………………………………………………………………………………. Jaká vyšetření zahrnuje dg. ABR? •Komplexní laboratorní diagnostika poruch ABR zahrnuje: •stanovení základních parametrů: pH, pCO2, pO2 •stanovení odvozených parametrů výpočtem: •koncentrace aktuálních hydrogenuhličitanů •koncentrace standardních hydrogenuhličitanů •celkový pCO2 •saturace Hb kyslíkem •odchylka bází (Base Excess BE) •ostatní vyšetření – stanovení koncentrace Na+, K+, Ca2+ , Mg2+ , CI-, laktátu, •ostatní odvozené parametry - pufrové báze séra (Buffer Base - BBs), rozdíl silných iontů (Strong Ion Difference SID), aniontová mezera (Anion Gap AG). Odvozené parametry ABR •Aktuální hydrogenuhličitany vyjadřují koncentraci HCO3- v litru krve nasycené kyslíkem za aktuálních podmínek (pCO2 a teplota pacienta). •Standardní hydrogenuhličitany vyjadřují koncentraci HCO3- v litru krve nasycené kyslíkem při teplotě 37°C a pCO2 5,33 kPa. •Saturace Hb kyslíkem vyjadřuje podíl oxyhemoglobinu a efektivního hemoglobinu (Hb který se zúčastňuje přenosu kyslíku). •Base Excess vyjadřuje množství bází, které je potřeba ubrat nebo přidat k jednomu litru krve, aby se pH vrátilo k hodnotě 7,4. •Buffer Base je celkové množství nárazníkových bází v jednom litru krve při aktuálním pH, pCO2 a koncentraci Hb. •Anion Gap vyjadřuje koncentraci všech běžně nestanovovaných aniontů v plazmě a používá se k diferenciální diagnostice MAC. Popisuje tedy odchylky v koncentraci ketokyselin, laktátu, fosfátů, síranů. •Zvýšené hodnoty: •- snížená koncentrace měřených kationů a zvýšená koncentrace neměřených aniontů •Snížené hodnoty: •- zvýšená koncentrace měřených kationů a snížená koncentrace neměřených aniontů •Strong Ion Diference udává součet aniontů slabých kyselin (HCO3-, proteinů, reziduálních aniontů); je dán rozdílem koncentrací iontů silných kyselin a silných bází. Jaký je rozdíl mezi acidózou a alkalózou? •Acidóza označuje klinický stav, kdy je pH arteriální krve < 7,36 (acidémie); dochází k hromadění kyselých nebo ztrátě alkalických metabolitů. • Alkalóza označuje klinický stav, kdy je pH arteriální krve > 7,44 (alkalémie); znamená ztrátu kyselých nebo nahromadění alkalických metabolitů. •Acidóza i alkalóza může vznikat z respiračních i metabolických příčin. Kombinací těchto extrémních stavů rozeznáváme čtyři typy jednoduchých poruch ABR: •respirační acidózu (RAC), •respirační alkalózu (RAL), •metabolickou acidózu (MAC) a •metabolickou alkalózu (MAL). •Při současném výskytu dvou nebo více jednoduchých poruch ABR vznikají kombinované poruchy. • •K fyziologickým změnám parametrů ABR dochází v těhotenství: těhotná žena hyperventiluje, čímž dochází ke snížení pCO2 a respirační alkalóze, která je kompenzovaná metabolickou acidózou snížením koncentrace HCO3- i BBs (viz kap. 8.3) v plazmě. • Jaké jsou příčiny respirační a metabolické acidózy a alkalózy? •Respirační poruchy přímo souvisejí s funkcí plic a vedou ke změně pH v důsledku změny pCO2. •Primárně jsou respirační poruchy kompenzovány činností ledvin. Cílem kompenzace je vrátit pH krve na fyziologickou hodnotu. • •Metabolické poruchy se vyznačují •bud' nadměrnou produkcí vodíkových iontů, nebo •sníženou schopností vylučovat je z těla a vedou ke změně pH v důsledku změny koncentrace HCO3-. •Primárně metabolické poruchy jsou kompenzovány respiračně. Respirační acidóza, respirační alkalóza •Respirační acidóza je způsobena •hromaděním CO2 v krvi (hyperkapnie) poklesem alveolární ventilace – dochází k nerovnováze mezi produkcí CO2 v tkáních a jeho nedostatečným vylučováním plícemi. •příčinou mohou být například nemoci dýchacích cest (astma), plicní onemocnění (zánět, edém) nebo zranění hrudníku. •RAC může mít akutní nebo chronický průběh, u kterého dochází k úpravě pH na normální hodnoty renální kompenzací a pacient se postupně adaptuje na vyšší pCO2. • •Primární příčinou respirační alkalózy je •převládající vylučování CO2 nad jeho produkcí v tkáních, kde je množství vznikajícího CO2 relativně konstantní a RAL je proto •hyperventilací plic (zrychleným dýcháním). Hyperventilace vede k poklesu koncentrace CO2 v krvi (hypokapnii) a může být způsobena například •centrální stimulací dechového centra (při strachu, bolesti, horečce, cévní mozkové příhodě, mozkových nádorech) nebo • toxickým drážděním dechového centra v ranných stadiích při předávkování aspirinem. •poruchou v udržování hladiny CO2 trpí také často pacienti připojení na mechanické ventilátory plic. Metabolická acidóza, metabolická alkalóza •Metabolická …………….. je způsobena •nahromaděním netěkavých kyselin nebo ztrátou HCO3- z extracelulární tekutiny. •klinicky nejčastější porucha ABR, která se vyznačuje nízkým pH v krvi a sníženou koncentrací HCO3-. Podle příčiny můžeme MAC klasifikovat jako: • •ketoacidóza - nadměrná produkce H+ (kys. acetoctové, kys. β-hydroxymáselné, kys. mléčné) při dekompenzaci diabetu, při hladovění, alkoholismu •laktátová acidóza - hromadění kyseliny mléčné (při nedostatečné oxygenaci krve, poruše perfuze tkání; fyziologicky při anaerobní fyzické zátěži) •normální anion gap (hyperchlorémie): •renální tubulární acidóza - zvýšené ztráty HCO3- •acidóza při zvýšené ztrátě HCO3- ze střeva (při těžkých průjmech). • •Nejčastější příčinou metabolické …………………. je ztráta kyselin (HCl) při •zvracení nebo zvýšený příjem hydrogenuhličitanů (infuze, některé složky potravy). Acidobazická rovnováha Poruchy ABR 109. Popište příčiny MAC, MAL, RAC, RAL •MAC…………………………………………………………………………………. •MAL…………………………………………………………………………………. •RAC………………………………………………………………………………….. •RAL…………………………………………………………………………………… Proč má krev stálou tendenci k okyselování? •Produkce kationtu H+ (přesněji H3O+) v organismu •Vodíkové ionty vznikají metabolismem (katabolismem) jednotlivých biomolekul. •Koncovým produktem katabolismu sacharidů je acetylkoenzym A (CH3CO-SCoA) a oxid uhličitý (CO2); •Při odbourávání mastných kyselin vzniká acetylCoA a H+ v podobě NADH+H+ či FADH2 •NADH a NADPH jsou koenzymy oxidačně-redukčních reakcí v buňce. Jsou to přenašeči atomů vodíku včetně elektronů. přesněji, jak NAD+, tak i NADP+ akceptují hydridový anion H−, přijímají dva elektrony a proton, FADH Redukovaná forma FADH2 vzniká zejména v Krebsově cyklu při dehydrogenaci sukcinátu na fumarát. •FADH2 je schopen přenášet elektrony a vodíkové atomy z Krebsova cyklu do elektronového transportního řetězce (dýchací řetězec), na jehož konci se uskutečňuje syntéza ATP.[2] Je tak důležitým nosičem elektronů v různých prokaryotických a eukaryotických metabolických procesech (oxidační fosforylace, β oxidace mastných kyselin a další redoxní reakce). Na rozdíl od NAD+ může FAD přenášet jednotlivé elektrony. Oxidoreduktázy tak mohou aktivovat molekulární kyslík pomocí FAD. •Proteiny (aminokyseliny) jsou katabolisovány na močovinu a rovněž CO2. •Vzniklý CO2 tvoří s vodou kyselinu uhličitou (H2CO3), která disociuje na hydrogenuhličitan (HCO3-) a kation H+/H3O+. •Katabolismem proteinů obsahujících síru vzniká kyselina sírová, •fosfolipidů kyselina fosforečná; •anaerobní glykolýzou se tvoří kyselina mléčná (laktát). • Formula Kimia Urea Foto Stok - Unduh Gambar Sekarang - Belajar - Kegiatan, Desain - Subjek, Formula kimia - iStock parametr interval pH 7,36 -7,44 pCO2 M 4,8 – 6,4 kPa Ž 4,4 – 5,7 kPa pO2 10,4 – 14,3 kPa HCO3- 22 – 26 mmol/l BE ± 2 mmol/l BB 44 – 53 mmol/l AG 14 – 18 mmol/l Saturace Hb 94 – 99 % Hormony •Hormony jsou látky různého chemického složení •s regulační funkcí •vytvářené v organismu a •k místu svého určení přenášené tělními krví •Hormonální regulace je •typická pro vyšší organismy a v organismu •ovlivňuje děje pomalé. •Je schopna ovlivnit současně orgány (tkáně, buňky) v různých částech organismu. •Hormony na cílové buňky působí tzv. receptorovým mechanismem a jejich působení je látkové. •Účinnost hormonů je závislá na přítomnosti látek schopných hormon rozeznat a interagovat s ním, tyto látky jsou nazývány receptory - jsou jednoduché či složené proteiny. Receptory mohou být umístěny buďto •na povrchu cílových buněk jako součást buněčné membrány a pak působí prostřednictvím tzv. druhých poslů na enzymy uvnitř buňky tzv. efektory a vyvolávají změny ve smyslu zvýšení nebo snížení aktivity určitého biochemického procesu nebo řetězce reakcí, nebo •intracelulárně, kde působí jako regulátory genové exprese. •Hormony, jejich struktura, funkce, mechanismus působení a klinické projevy jejich nadbytku či nedostatku spolu s diagnostikou a léčbou onemocnění jsou předmětem endokrinologie. • Hormony se váže na receptory na plazmatické membráně. Samotný hormon je první posel. Vazba na receptory aktivuje druhý posla uvnitř buňky (způsobuje intracelulární účinky). Axon: Příprava na test z endokrinního systému Hormony •Hormony lze rozdělovat na základě jejich původu, tedy podle •žláz, ve kterých jsou vytvářeny, podle •jejich chemického složení a podle •mechanismu jejich působení. •Rozdělení hormonů na základě místa jejich vytváření je asi nejběžnějším způsobem klasifikace hormonů, i když ne zcela bezproblémovým. •Některé hormony jsou totiž vytvářeny i v jiných místech než v dané endokrinní žláze (např. somatostatin: hypothalamus x pankreas, estrogeny: Graafovy folikuly x fibroblasty pojiva). •Mezi žlázy s vnitřní sekrecí (endokrinní žlázy) se řadí hypofýza, štítná žláza, kůra a dřeň nadledvin, gonády, epifýza, insulární aparát pankreatu a příštitná tělíska. •Hormony jsou dále vytvářeny v neuroendokrinních jádrech hypothalamu a v gastrointestinálním traktu (GIT). • Hypofýza Vyšetření funkce hypofýzy – WikiSkripta Kapitola 7. Endokrinní systém Hormóny a ich funkcia v našom tele: Ktoré sú tie najdôležitejšie? - STREETWORKOUT.cz Jak se dělí hormony ? •a) peptidy •hormony hypofýzy a hypothalamu •atriový natriuretický hormon, •insulin, glukagon, hormony GIT, •kalcitonin, parathormon •choriogonadotropin •b) deriváty aminokyselin •serotonin, melatonin •katecholaminy •hormony štítné žlázy •c) steroidy •kortikoidy, •gestageny, estrogeny a androgeny •d) deriváty MK– deriváty kyseliny arachidonové- protaglandiny, tromboxany, prostacykliny, leukotrieny, nejsou to hormony v pravém slova smyslu, spíše modifikátory účinku hormonů. Ideální poměr Omega 3 a 6 mastných kyselin | Výživová Therapie | Therapie | Daflex System ONLINE Podle mechanismu jejich působení se hormony dělí na hormony působící •a) přes receptory na povrchu buněk •1. prostřednictvím G proteinů a cyklických nukleosidmonofosfátů jako druhých poslů (např.: katecholaminy, glukagon, liberiny, atriový natriuretický hormon) •2. prostřednictvím G-proteinů a jiných druhých poslů jako např. Ca2+ •3. bez G-proteinů, katalytickou funkci má samotný receptor (např.: insulin) •b) přes intracelulární receptory (steroidní hormony, hormony štítné žlázy). Target cell Royalty Free Vector Image - VectorStock Místo tvorby Hormon Funkce Adenohypofýza Somatotropin – růstový hormon (STH) · podporuje růst prakticky všech buněk a tkání (nejdůležitější kostní a svalová tkáň) · ovlivňuje vychytávání glukosy buňkami Thyreotropin (TSH) · stimuluje folikulární buňky štítné žlázy k uvolňování T3 a T4 Adrenokortikotropní hormon - kortikotropin (ACTH) · stimuluje produkci kortikosteroidů v kůře nadledvin Prolaktin (PRL) · ovlivňuje růst a funkci mléčné žlázy (u žen) · řadí se mezi tumorové markery Luteinizační hormon – lutropin (LH) · stimuluje tvorbu androgenů v tzv. Leydigových buňkách varlat · stimuluje steroidogenesi v kůře nadledvin (u mužů) · stimuluje tvorbu pohlavních steroidů ve vaječnících · podílí se na cyklických změnách funkce ženských reprodukčních orgánů Folikuly stimulující hormon – folitropin (FSH) · ovlivňuje zrání spermií v semenotvorných kanálcích · stimuluje tvorbu sexuálních steroidů ve vaječnících · podílí se na cyklických změnách funkce ženských reprodukčních orgánů Melanocyty stimulující hormon (MSH) · působí v kožních buňkách -melanocytech Neurohypofýza Hypothalamus (tvorba) Oxytocin · uplatňuje se při reprodukci, hlavně při porodu a během laktace Vasopresin - adiuretin · reguluje příjem a výdej vody · zajišťuje stálost vnitřního prostředí – udržuje poměr mezi obsahem vody v buňkách a v extracelulární tekutině a jejím celkovým objemem Hypothalamus Somatoliberin · stimuluje sekreci a biosyntézu STH Somatostatin · inhibuje sekreci TSH a sekreci a biosyntézu STH Somatomediny – růstové faktory · regulace genové exprese a proteosyntézy · působí parakrinně na sousední buňky Tyreoliberin (TRH) · řídí a stimuluje výdej a tvorbu TSH Kortikoliberin (CRH) · stimuluje sekreci ACTH Gonadoliberin (GnRH) · stimuluje výdej a syntézu LH a FSH v gonadotropech Prolaktin inhibující faktor (PIF) · řídí výdej prolaktinu · jedná se o dopamin Štítná žláza Tyroxin (T4) · působí na vývoj CNS, regulátory nervového přenosu · ovlivňují celkovou energetickou bilanci · termogenní působky Trijodthyronin (T3) Kalcitonin (CT) · antagonistou PTH · snižuje hladinu Ca2+ v krvi · tumorový marker (nádory štítné žlázy) Příštitná tělíska Parathormon (PTH) · vyvolává zvýšení hladiny Ca2+ v krvi: osteolýzou, resorpcí Ca2+ ledvinami a tenkým střevem Epifýza Melatonin · kontroluje denní rytmus výdeje dalších hormonů - gonadotropinů a pohlavních hormonů · „biologické hodiny“ člověka · antioxidant Kůra nadledvin Kortisol · stimuluje glukoneogenezi, glykogenezi · snižuje vychytávání glukózy svaly a trávicím traktem · navozuje rozpad proteinů a demineralizaci kostní tkáně · stimuluje CNS, zvyšuje její dráždivost a emoční labilitu · ovlivňuje děje, probíhající při zánětu, alergických reakcích a při imunitní odpovědi – protizánětlivé, antialergenní, imunosupresivní, antiproliferativní účinky · stimulace buněčné diferenciace a buněčné smrti - apoptózy Aldosteron (ALD) · udržení rovnováhy v koncentraci elektrolytů - především sodných a draselných iontů · resorpci vody a Na+ v ledvinách a vylučování K+ a H+ iontů do moči Dřeň nadledvin „Katecholaminy“ Adrenalin - epinefrin · hormon stresové reakce, neurotransmitér · bronchodilatace; urychlení srdeční činnosti · aktivace potních žláz · zvyšuje hladinu glukagonu, snižuje hladinu insulinu Noradrenalin – norepinefrin · hormon, hlavně však neurotransmitér · urychluje srdeční tep · zvyšuje rozklad glykogenu Langerhansovy ostrůvky pankreatu Insulin · způsobuje snížení koncentrace glukosy v krevním oběhu · aktivuje některé z enzymů glykolýzy (fosfofruktokinasu, glukokinasu, fosfoenolpyruvát kinasu) · ve svalu a v tukové tkáni podporuje transport glukosy do buněk, v játrech stimuluje tvorbu glykogenu · stimuluje transport aminokyselin do buněk a následnou proteosyntézu Glukagon · zvyšuje hladiny glukosy v oběhu · stimuluje glykogenolýzu a glukoneogenesi v játrech · aktivuje fosfoenolpyruvát-karboxy-kinasu Leydigovy buňky varlat (androgeny) Testosteron · odpovědný za vývoj a funkci mužského reprodukčního systému · tvorba svalové hmoty Dihydrotestosteron · odpovědný za vývoj a funkci mužského reprodukčního systému · odpovědný za vývoj druhotných pohlavních znaků Ženské gonády Estradiol, estriol · ovlivňují vývoj sekundárních pohlavních znaků ženského těla · ovlivňují periodický vývoj děložní sliznice · zabraňují řídnutí kostí Estron Progesteron · navozuje sekreční fázi menstruačního cyklu · podporuje růst děložní sliznice po ovulaci Jaké hormony se běžně vyšetřují? •sérové hladiny těhotenského hormonu (choriogonadotropin - hCG) a •dvou hormonů spojených s funkcí štítné žlázy a to TSH (TTH) a volného tyroxinu. • •V rámci speciálních vyšetření se stanovují hladiny •hormonů štítné žlázy, kůry nadledvin, adenohypofýzy, příštítných tělísek či pohlavních gonád. •insulinu- insulinémie •metabolitů hormonů, ne vlastní hormony. •Do moči nejsou vylučovány hormony peptidové či bílkovinné povahy (výjimkou je hCG). •Přehled stanovení vybraných hormonů spolu s klinickou aplikací podává tabulka 9.2. Hormon Metoda stanovení Projevy nadbytku (hyperfunkce) - a s tím spojená onemocnění Projevy nedostatku (hypofunkce) – a s tím spojená onemocnění STH IRMA sérum v dětství dochází k nadměrnému vzrůstu (gigantismus) v dospělosti ke vzniku akromegálií v dětství vzniká trpaslictví (nanismus) Prolaktin CLIA sérum ztráta sexuálního apetitu, neočekávaná laktace, vynechávání menstruace a neplodnost u žen a dysfunkce pohlavních žláz, zmenšení varlat, zvětšení prsů u mužů - hypofyzární adenomy a mikroadenomy (prolaktinomy), funkční a organické poruchy hypofyzární regulace dysfunkce vaječníků u žen, erektilní dysfunkce, hypofunkce semenných váčků a hypoandrogenismus u mužů - Sheehanův syndrom adenohypofýzy hyperpituitarismus: útlak optického chiasmatu a různé poruchy vidění, většinou způsobena adenomem – nadprodukce hormonu podle buněk, kterými je tvořen, útlak ostatních sekretorických buněk hypopituitarismus: pokles funkčnosti hormonů adenohypofýzy – nedostatk kortisolu, tyreoidních hormonů, příznaky Diabetes insipidus, ztráta funkce pohlavních orgánů a vymizením sekundárních pohlavních znaků Vasopresin - syndrom neadekvátní sekrece ADH:způsobuje zadržování vody, hypoosmolalitu, hyponatrémii, svalovou slabost, poruchy vědomí nadměrné vylučování tekutin - Diabetes insipidus – žíznivka T4 CLIA sérum hypertyreóza: urychlení metabolismu, váhový úbytek, nespavost, zvýšené pocení, pocit horka, únava, bušení srdce, arytmie, tachykardie a v některých případech zvětšení štítné žlázy - autoimunitní onemocnění, adenomy, karcinomy štítné žlázy, nadprodukce TSH, Basedowova choroba, Gravesova choroba hypotyreóza: únava, zimomřivost, poruchy paměti, pomalé psychomotorické tempo, dušnost po námaze, hrubý hlas, zácpa, suchá kůže, váhový přírůstek, anemie, zpomalení metabolismu a snížení bazálního metabolizmu u těžkého stavu až bezvědomí, hypotermie, hypotenze s rozvojem šokového stavu tzv. myxedémového komatu - autoimunitní onemocnění, odebrání štítné žlázy, snížená sekrece TSH, těžký nedostatek jódu v potravě – kretenismus T3 CLIA sérum PTH ECLIA sérum, plazma primární hyperparthyroidismus: autonomní, abnormální sekrece PTH – slabost, nausea, zvracení, nechutenství, bolest kostí a svalů, polyurie, polydipsie, ledvinné kameny, osteoporóza sekundární hyperparthyroidismus: nadměrná produkce PTH jako odpověď na hypokalcémii snížené hladiny Ca2+ v krvi, zvýšené vylučování Ca2+ močí, svalové křeče a tenze, ledvinové kameny - autoimunitní onemocnění, odstranění příštítných tělísek, DiGeorge syndrom Kortisol sérum, moč, sliny - Cushingova choroba, tumor nadledvin, akutní infekce, těžké popáleniny, šok, stres - Addisonova choroba, autoimunitní onemocnění, nedostatečnost hypofýzy Aldosteron EIA, RIA sérum hypertenze a hypokalémie, svalová slabost, polyurie a bolesti hlavy - Connův syndrom, Bartterův syndrom hyponatrémie a hyperkalémie - primární adrenální insuficience, diabetes, vrozená adrenální hyperplazie, Addisonova choroba Insulin ECLIA, RIA sérum, plazma hypoglykémie - insulinoma (tumor b-buněk pankreatu) hyperglykémie, glykosurie - Diabetes mellitus, metabolický syndrom, polycystický syndrom ovarií Glukagon Hyperglykémie, snížená hladina aminokyselin - glukagonoma (tumor pankreatu) Testosteron CLIA sérum primární hypotestosteronismus: abnormálně snížená produkce testosteronu, dysfunkce varlat sekundární hypotestosteronismus: hypotalamická dysfunkce Estradiol CLIA sérum pozastavení menstruačního cyklu, podpora růstu plodu u těhotných žen zvětšená prostata a získání ženských pohlavních znaků u mužů - během těhotenství Progesteron CLIA sérum - během těhotenství, u nádorů vaječníků - při poruchách menstruačního cyklu, u nedostatečně vyvinutých vaječníků Rychlé testy •Pro orientační (kvalitativní, semikvantitativní, kvantitativní) stanovení hladin některých biochemických parametrů v moči a krvi se používají •diagnostické testační papírky nebo •malé přenosné reflexní fotometry, •případně amperometrické měřící přístroje. •Předností vyšetření rychlými testy je •snadná manipulace a obsluha měřících přístrojů a •především dosažení rychlých a spolehlivých výsledků, díky nimž lze bezprostředně upravit dávkování léků (glykémie - insulin, CRP – antibiotika, PT – Warfarin). •Lze je používat jak u lůžka hospitalizovaného pacienta, •tak v ambulantní nebo domácí péči (např. u diabetiků pro monitorování glykémie glukometry). Laboratorní vyšetření moči | Interní propedeutika.cz 2.0 Vyšetření •Orientační chemické vyšetření základních složek se provádí •diagnostickými testačními proužky: screening při rutinním vyšetření a monitorování následné léčby. Screeningové vyšetření může odhalit počáteční příznaky •onemocnění •Základní chemické vyšetření zahrnuje •semikvantitativní (případně kvalitativní nebo kvantitativní) stanovení pH, specifické hmotnosti, leukocytů, dusitanů, glukózy, bílkovin, ketolátek, kyseliny askorbové, urobilinogenu, bilirubinu a krve (erytrocytů resp. volného hemoglobinu nebo myoglobinu). •fyziologicky se všechny tyto analyty v vyskytují v minimálních koncentracích, které jsou testačními proužky neprokazatelné, ale při různých patologických stavech se jejich koncentrace zvyšuje na detekovatelné množství a stávají se patologickými součástmi Diabetes • TissuPath Laboratorní vyšetření moči | Interní propedeutika.cz 2.0 Vyšetření •Orientační …………………vyšetření základních složek se provádí •diagnostickými testačními proužky: s.......g při rutinním vyšetření a m……….. následné léčby. Screeningové vyšetření může odhalit počáteční příznaky •onemocnění •Základní chemické vyšetření zahrnuje •semikvantitativní (případně kvalitativní nebo kvantitativní) stanovení pH, specifické hmotnosti, leukocytů, dusitanů, glukózy, bílkovin, ketolátek, kyseliny askorbové, urobilinogenu, bilirubinu a krve (erytrocytů resp. volného hemoglobinu nebo myoglobinu). •Fyziologicky se všechny tyto analyty v vyskytují v minimálních koncentracích, které jsou testačními proužky neprokazatelné, ale při různých patologických stavech se jejich koncentrace zvyšuje na detekovatelné množství a stávají se patologickými součástmi Diabetes • TissuPath Proužky test pro vyšetření moči DUS 10 PREMIUM 100ks za 523 Kč - Allegro Testační proužky •vyrobeny z umělé hmoty, která slouží jako nosič pro indikační zóny impregnované reagenčními činidly ke stanovení jednotlivých analytů. •Po namočení proužku do moče dochází k aktivaci činidel imobilizovaných v suchém stavu na reakčních ploškách proužku. •Činidla jsou aktivována vodou, která je obsažena v měřeném vzorku, a reagují pak s příslušným analytem. •Dochází k barevné kolorimetrické reakci, kterou je možno odečíst v předepsaném čase buď vizuálně, nebo reflexní fotometrií (spíše u vyšetření krve). • •monofunkční, polyfunkční nebo proužky pro speciální vyšetření. •monofunkční proužky obsahují jednu indikační zónu pro semikvantitativní stanovení určitého analytu (např. glukoPHAN pro stanovení glukózy), •polyfunkční proužky obsahují 2 až 11 semikvantitativních indikačních zón, které umožňují vyšetření několika biochemických parametrů najednou podle typu proužku (např.: heptaPHAN – pH, bílkovina, glukóza, ketony, urobilinogen, bilirubin a krev). •Pro screening určitého onemocnění jsou určeny proužky s kombinací dvou a více indikačních zón zaměřených na vyšetření analytů souvisejících s daným onemocněním •např.: diaPHAN pro screening DM – glukóza a ketony nebo •tetraPHAN dia – pH, bílkoviny, glukóza a ketony •Pro speciální vyšetření jsou určeny speciální proužky, například OVUTEST (imunoPHAN LH) k semikvantitativnímu stanovení luteinizačního hormonu nebo těhotenské testy od celé řady výrobců, které fungují na principu stanovení přítomnosti lidského choriového gonadotropinu (hCG) v moči. Proužky EASY TOUCH -glukóza 50 ks - ZP FLORENCE •Vyšetření se zásadně provádí v čerstvé, nekonzervované (nativní) neodstředěné a dobře promíchané moči podle instrukcí výrobce testačního proužku. Obecně však platí tato pravidla: •ze zásobní tuby vyjmeme pouze potřebný počet proužků, aniž bychom se dotkli reagenčních zón a tubu ihned uzavřeme •proužek všemi reagenčními zónami ponoříme na 1-2 sekundy do vyšetřované moče •přebytečnou moč hranou proužku otřeme o stěnu nádoby •proužek cca jednu minutu necháme ležet (nebo držíme) ve vodorovné poloze, aby nedošlo ke smíchání činidel z jednotlivých reakčních zón •po uplynutí reakční doby (většinou jedna minuta) uvedené v návodu výrobce podle typu proužku vizuálně vyhodnotíme zbarvení reagenčních zón s odpovídající barevnou stupnicí na etiketě obalu – proužek ke stupnici přikládáme ve směru vyznačeném šipkami, aby bylo dodrženo stejné pořadí analytů na stupnici a na proužku! • •Proužky je nutné chránit před účinkem vzdušné vlhkosti, přímého slunečního světla a zvýšené teploty, proto se musí skladovat pouze v dobře uzavřených původních obalech na suchém a temném místě. • •Dalším analytem, jehož koncentrace v moči může být stanovena pomocí rychlého testu, je albumin. •Jedná se o imunochemický test založený na principu imunofiltrace přes membránu napuštěnou monoklonální protilátkou proti albuminu. •Vzorek moči se aplikuje na políčko s membránou v testovací kazetě a •při průchodu membránou dojde k navázání albuminu na protilátku. •Poté se na políčko aplikuje konjugační roztok s částečkami zlata navázanými na další monoklonální protilátku a •v případě přítomnosti albuminu v moči dojde k červenému zabarvení membrány. Intenzita zbarvení odpovídá koncentraci albuminu a je změřena fotometricky. NycoCard™ U-Albumin Vyšetření krve •V plné kapilární krvi se rychlými testy nejčastěji stanovuje •Glykémie a to jak na lůžkových odděleních, tak v domácí péči. •Ve specializovaných ambulancích se pomocí rychlých testů stanovuje např. •protrombinový čas (PT), C – reaktivní protein (CRP) nebo •lipidové parametry (celkový cholesterol, HDL cholesterol). •Na testační proužky se do vyznačeného políčka nanáší •kapka kapilární krve odebrané z konečků prstu •někdy lze použít i krev venózní nebo sérum či plazmu •a vyhodnocení testů (stanovení koncentrace) se provádí reflexními fotometry nebo amperometry (na rozdíl od vizuálního hodnocení při vyšetření moči). •Testační proužky se do měřících přístrojů vkládají •ještě před nanesením krve, •důležitá je kontrola čísla testačního proužku s číslem proužku použitého pro kalibraci přístroje. Testovací proužky Accu Chek Performa 50ks - Příslušenství ke glukometrům - Diabetici - Zdravotnické potřeby a pomůcky Polámaný mraveneček | Zdravotnické potřeby a pomůcky Polámaný mraveneček Vyšetření krve •V plné kapilární krvi se rychlými testy nejčastěji stanovuje •G……e a to jak na lůžkových odděleních, tak v domácí péči. •Ve specializovaných ambulancích se pomocí rychlých testů stanovuje např. •P………..ý č.s (PT), C – reaktivní protein (CRP) nebo •L……é p…….y (celkový cholesterol, HDL cholesterol). •Na testační proužky se do vyznačeného políčka nanáší •kapka kapilární krve odebrané z konečků prstu •někdy lze použít i krev venózní nebo sérum či plazmu •a vyhodnocení testů (stanovení koncentrace) se provádí reflexními fotometry nebo amperometry (na rozdíl od vizuálního hodnocení při vyšetření moči). •Testační proužky se do měřících přístrojů vkládají •ještě p..d nanesením krve, •důležitá je kontrola čísla testačního proužku s číslem proužku použitého pro kalibraci přístroje. Testovací proužky Accu Chek Performa 50ks - Příslušenství ke glukometrům - Diabetici - Zdravotnické potřeby a pomůcky Polámaný mraveneček | Zdravotnické potřeby a pomůcky Polámaný mraveneček Stanovení glykémie •Na principu reflexní fotometrie pracují starší typy glukometrů, do kterých se vkládá proužek, jehož •reakční zóna obsahuje enzym glukózaoxidasu, která katalyzuje oxidaci glukózy na glukonát a peroxid vodíku. •Ten redukuje chromogen za vzniku barevného produktu, který se detekuje reflexní fotometrií. •Nevýhodou této metody je možnost ovlivnění výsledku vnějším světelným zdrojem, dlouhá doba měření a potřeba časté kalibrace glukometru. •Novější typy glukometrů pracují na principu měření elektrického proudu, jehož velikost odpovídá výsledné glykémii. •Vyšetřovaná krev se na proužek nenanáší, ale je do něj nasávána úzkou kapilárou. •chemickou reakcí opět vzniká z glukózy peroxid vodíku, který je tentokrát rozkládán na ionty, které vedou elektrický proud, a ten je glukometrem změřen. • Koagulační vyšetření •stanovení PT (Quick, INR - mezinárodní normalizovaný poměr) •Podobně jako stanovení glykémie lze koagulační test provádět pomocí přenosných fotometrů nebo na amperometrických měřících přístrojích. •Testovací proužek obsahuje tromboplastin, který po nanesení vzorku aktivuje koagulaci, což vede k tvorbě trombinu a v případě amperometrie k zastavení času (při vytvoření fibrinového vlákna proběhne elektrický impuls mezi elektrodami a zastaví se čas). •Fotometrické koagulometry měří absorbanci (zákal) způsobený přítomností fibrinových vláken. Fotometrické stanovení je nevhodné u hemolytických, lipemických nebo ikterických vzorků CRP •Koncentrace CRP se stanovuje imunofiltrační metodou s fotometrickou detekcí. •Princip metody je popsán výše u stanovení albuminu, rozdíl je pouze v navázané protilátce – zde se jedná o protilátku proti CRP. • •CRP hodnoty •do 5 mg/l - normální hodnota CRP u zdravého člověka. •6 - 30 mg/l - mírná infekce, obvykle virového původu. Pokud příznaky infekce do 2 - 3 dnů neodezní, je vhodné test opakovat. •31 - 200 mg/l - bakteriální infekce, zpravidla streptokoky nebo stafylokoky, vyžadující adekvátní léčbu. •Nad 200 mg/l – vážná infekce CRP •Koncentrace CRP se stanovuje imunofiltrační metodou s fotometrickou detekcí. •Princip metody je popsán výše u stanovení albuminu, rozdíl je pouze v navázané protilátce – zde se jedná o protilátku proti CRP. • •CRP hodnoty •do . mg/l - normální hodnota CRP u zdravého člověka. •. - .. mg/l - mírná infekce, obvykle virového původu. Pokud příznaky infekce do 2 - 3 dnů neodezní, je vhodné test opakovat. •.. - … mg/l - bakteriální infekce, zpravidla streptokoky nebo stafylokoky, vyžadující adekvátní léčbu. •Nad … mg/l – vážná infekce • Jaká vyšetření se provádějí v ? •prenatální diagnostika a screening •soubor vyšetření a testů prováděných za účelem odhalení patologických stavů u dosud nenarozeného jedince, především stanovení míry rizika pro přítomnost vrozených vývojových vad (VVV) plodu (např. Downova syndromu - trisomie 21. chromosomu, Edwardsova syndromu - trisomie 18. chromosomu). •řada těchto vyšetření je prováděna rutinně a během těhotenství mohou být doporučena a doplněna i další. •mimo analytů vyšetřovaných v laboratořích klinické biochemie se v prenatální diagnostice významně uplatňují také zobrazovací metody a klinická genetika. •Metodické přístupy jsou •invazivní (např. odběr plodové vody •amniocentéza, odběr pupečníkové krve plodu v děloze •kordocentéza, odběr fetálních buněk - biopsie choria •i neinvazivní (např. ultrazvuk, biochemické vyšetření krve). alt Jaká vyšetření se provádějí v ? •prenatální diagnostika a screening •soubor vyšetření a testů prováděných za účelem odhalení patologických stavů u dosud nenarozeného jedince, především stanovení míry rizika pro přítomnost v……ch v…….ch v.d (VVV) plodu (např. Downova syndromu - trisomie 21. chromosomu, Edwardsova syndromu - trisomie 18. chromosomu). •řada těchto vyšetření je prováděna rutinně a během těhotenství mohou být doporučena a doplněna i další. •mimo analytů vyšetřovaných v laboratořích klinické biochemie se v prenatální diagnostice významně uplatňují také zobrazovací metody a klinická genetika. •Metodické přístupy jsou •i…….. (např. odběr plodové vody •a……….a, odběr pupečníkové krve plodu v děloze •k……….a, odběr fetálních buněk - biopsie choria •i n………. (např. ultrazvuk, biochemické vyšetření krve). alt Rozdíly Biopsie choria Amniocentéza Doba odběru 10. -14. týden těhotenství od 16. týdne těhotenství Riziko výkonu 0,22% 0,11% Výsledek Rychlé stanovení do 48 hodin Rychlé stanovení do 48 hodin Kultivace klků 2-3 týdny kultivace amniocytů 2-3 týdny po odběru Optimální pro stanovení Početní odchylky chromozomů (např. syndromy Downův, Patauův, Edwardsův) Změny struktury a početní odchylky chromozomů (Delece, translokace, Downův syndrom aj.) UZG •Ultrazvukové vyšetření (UZG) •zobrazovací metoda, která umožňuje •Dg. viditelné VVV např. •anencefalii – nedokončený vývoj mozku a lebky, •spinu bifidu - otevřený rozštěp páteře) nebo např. •přesně stanovit velikost, stáří a počet plodů, uložení placenty, množství plodové vody. •Pod UZG kontrolou se provádějí také invazivní vyšetření, která jsou doporučována při pozitivním neinvazivním screeningu. •Invazivní metody slouží k odběru biologického materiálu (vzorku tkáně plodu), který je dále vyšetřován v laboratořích molekulární biologie a genetiky s cílem vyloučit či potvrdit chromozomální aberace nebo geneticky podmíněné choroby. Těhotenství a ultrazvuk I - Ordinace.cz UZG •Ultrazvukové vyšetření (UZG) •z………í metoda, která umožňuje •Dg. viditelné … např. •anencefalii – nedokončený vývoj mozku a lebky, •spinu bifidu - otevřený rozštěp páteře) nebo např. •přesně stanovit velikost, stáří a ….. plodů, uložení …….., množství ……. …. •Pod UZG kontrolou se provádějí také invazivní vyšetření, která jsou doporučována při pozitivním neinvazivním screeningu. •Invazivní metody slouží k odběru biologického materiálu (vzorku tkáně plodu), který je dále vyšetřován v laboratořích molekulární biologie a genetiky s cílem vyloučit či potvrdit chromozomální aberace nebo geneticky podmíněné choroby. Těhotenství a ultrazvuk I - Ordinace.cz Jaká vyšetření se provádí v 1., 2. a 3. trimestru ? •Dřívější schéma genetického screeningu VVV bylo rozděleno na •I. trimestrální genetický screening - •v 9.–11. týdnu stanovení volné β podjednotky hCG, plazmatického proteinu A spojeného s těhotenstvím (PAPP-A) •mezi 11.–14. týdnem těhotenství ultrazvukové měření šíjového projasnění (nuchální translucence - NT) •II. trimestrální genetický screening – provedení tzv. Tripple testu, který zahrnoval v 16. týdnu těhotenství •stanovení alfa – fetoproteinu (AFP), •volné β podjednotky hCG a •nekonjugovaného estriolu (uE3) Jaká vyšetření se provádí v 1., 2. a 3. trimestru ? •Dřívější schéma genetického screeningu … bylo rozděleno na •I. trimestrální genetický screening - •v ..–... týdnu stanovení volné β podjednotky …, plazmatického proteinu A spojeného s těhotenstvím (……) •mezi ...–... týdnem těhotenství ultrazvukové měření šíjového projasnění (nuchální translucence - ..) •II. trimestrální genetický screening – provedení tzv. ……. testu, který zahrnoval v … týdnu těhotenství •stanovení alfa – fetoproteinu (…), •volné β podjednotky … a •nekonjugovaného estriolu (…) Kombinovaný screening •Mezi 10.–14. týdnem je před triple testy, které často dávaly falešně pozitivní výsledek, dnes preferovaný kombinovaný screening , který kombinuje •biochemické vyšetření krve matky (10.–11. týden - PAPP-A, β hCG) a •cílené UZG vyšetření plodu ( 11.–14. týden - UZ měření NT a vyšetření přítomnosti nosní kůstky). •Posun diagnostiky většiny VVV na konec prvního trimestru umožnilo výrazné zlepšením rozlišovacích možností ultrazvukových přístrojů a přesnější objasnění závislosti hladin stanovovaných biochemických parametrů a výsledků UZ vyšetření. •Krev odebranou na stanovení β hCG je nutné co nejrychleji a v chladu doručit do laboratoře, protože při delším stání při laboratorní teplotě dochází k disociaci hCG na volné podjednotky a tudíž ke změně jejich koncentrací! Ve 2. trimestru se u pacientek s negativním kombinovaným testem provádí •biochemický screening, který zahrnuje •stanovení β hCG a AFP pro posouzení rizika VVV (pozitivní výsledek podobně jako u kombinovaného screeningu vede k doporučení invazivního vyšetření) a •ve 28. týdnu Rh protilátky jako screening hemolýzy novorozence •mezi 18.–23. týdnem druhé UZG vyšetření, tzv. orgánový ultrazvuk, který je zaměřen na hodnocení vývoje jednotlivých orgánů (srdce, mozku, ledvin, žaludku, končetin). Ve 3. trimestru se může provést • •test na určení zralosti plic plodu - nedonošení novorozenci především diabetických matek bývají postiženi syndromem dechové tísně novorozence, stanovením poměru fosfatidylcholin : sfingomyelin v plodové vodě. •Během těhotenství je dále důležité monitorování glykémie a případné provádění oGTT na potvrzení nebo vyloučení gestačního diabetu. • •Pro výpočet rizika VVV je velmi důležité hodnotit výsledky screeningvých vyšetření v závislosti věku matky a na přesném stanovení stáří plodu! • Vyšetření funkce •Tvorba moči začíná v glomerulu - filtrační část nefronu, kde vzniká primární moč, která se podobá plazmě, ale neobsahuje bílkoviny (jen amylázu, hemoglobin). •Glomerulární filtrát se vstřebává v tubulech (vstřebávají se všechny látky pro organismus důležité - glukóza, aminokyseliny, minerály) a vzniká definitivní moč. Stock ilustrace Funkce Ledvin – stáhnout obrázek nyní - Aktivita, Ledvina - Vnitřní orgán, Kyselina - iStock Poruchy funkce •primárně způsobeny postižením glomerulů (exkreční funkce) nebo •tubulů (retenční funkce), •později většinou dochází k postižení celého nefronu. •Při selhání funkce se •v moči objevují látky, které do ní nepatří nebo se normální součásti moči objevují ve zvýšených koncentracích; •v plazmě může docházet ke zvýšení koncentrací odpadních (toxických) látek. •Mezi základní vyšetření funkce ledvin patří posouzení jejich •exkreční schopnosti, která může být zjištěna na základě stanovení ledvinové clearence, která je definovaná jako objem krve, který je očištěn od určité látky za časovou jednotku. •Mírou glomerulární filtrace je hodnota ledvinové clearence látek, které se v tubulech nevstřebávají a do moči se dostávají pouze glomerulární filtrací, proto je jejich koncentrace stejná jak v definitivní, tak i v primární moči a plazmě – jsou to tzv. látky bezprahové. (clearance kreatininu) Poruchy funkce •renální insuficience - nedostatečnost, při které jsou schopny udržet stabilitu vnitřního prostředí jen při dodržení určitých omezení (snížený příjem bílkovin, minerálů, tekutin) •selhání , při kterém již nejsou schopny udržet stabilitu vnitřního prostředí ani za dodržení všech omezení a výrazně se zhoršují biochemické parametry. •selhání které je doprovázeno typickými klinickými příznaky (např. zvracení nalačno, průjmy, anémie) se označuje jako • urémie a dochází při ní k intoxikaci organismu látkami, které jsou normálně • ledvinami vylučovány (např. kreatinin, močovina). Vyšetření funkce •stanovení •kreatininu (bezprahová látka), •močoviny, kyseliny močové a •clearence kreatininu. •Jsou to pro organismus toxické látky, které se v tubulech vstřebávají jen velmi málo a přecházejí do definitivní moči; •jejich koncentrace v moči je proto za fyziologických podmínek podstatně vyšší než v plazmě a organismus se jejich vylučováním zbavuje toxických metabolitů – •močovina je produktem metabolismu bílkovin, •kreatinin je produktem svalové činnosti a •kyselina močová je produktem metabolismu purinů. •Koncentraci močoviny a kreatininu stanovujeme vždy současně, protože pouze zvýšení obou látek v plazmě je charakteristickým ukazatelem poškození funkce. •Stanovení obou analytů rovněž slouží pro kontrolu dialyzovaných pacientů. •Při rozsáhlém krvácení do břišní dutiny (např.: při operacích) dochází k izolovanému zvýšení hladiny močoviny v séru – tento stav označujeme jako extrarenální urémii. Orientační fyziologické hodnoty a příčiny zvýšených hodnot dusíkatých nebílkovinných látek v krvi je uveden v tabulce 10.1. Stanovení clearence kreatininu •se provádí ve vzorku sbírané moči za 24 hod., •důležité je přesné změření konečného objemu moči! •Pro výpočet glomerulární filtrace (GF), která odpovídá clearence kreatininu, je nutné stanovit rovněž koncentraci kreatininu v krvi odebrané kdykoliv během sběru moče. •Hodnotu GF je potřeba především u dětí přepočítat na skutečný povrch těla, protože je závislá na objemu tělesných orgánů – získáme tak hodnotu korigované GF Způsoby odhadu glomerulární filtrace - PDF Free Download Jaké jsou příčiny zvýšené koncentrace v krvi močoviny, kreatininu a kyseliny močové? Analyt Fyziologické rozmezí Příčiny zvýšené koncentrace v krvi Plazma (μmol/l) Moč (mmol/24hod) Močovina 2,5–8,5 mmol/l 333-583 renální: pokles funkce ledvin; prerenální: popáleniny, krvácení do GIT, stres, šok Kreatinin M 50–115 Ž 45-90 4,5-18 renální: pokles funkce ledvin; prerenální: poranění svalstva, popáleniny, extrémní svalová námaha Kyselina močová M 200-450 Ž 140-380 4,5-6 renální: pokles funkce ledvin; prerenální: nádorová proliferace, hemolytické anemie, artritida, dna