Hematologie
2.1 Vznik červených krvinek
2.1 Vznik červených krvinek
Každý zdravý člověk vytvoří denně přibližně 1012 nových erytrocytů v procesu nazývaném erytropoéza. Jak ukazuje obrázek 2.1. červené krvinky se vyvíjejí z myeloidní multipotentní buňky. Prvním rozpoznatelným prekurzorem v kostní dřeni je proerytroblast neboli pronormoblast, což je buňka o velikosti asi 20 mm s centrálním jádrem a jadérky a jemně rozptýleným chromatinem, která má bazofilní cytoplazmu a obsahuje četné polyribozomy. V průběhu dalšího vývoje dochází ke zmenšování objemu jednotlivých buněk, zmenšování jádra a zahuštění jádrového chromatinu, nakonec dojde k vyloučení jádra do stromy kostní dřeně, kde je fagocytováno a odbouráno. V cytoplazmě buněk se zvyšuje obsah hemoglobinu, který se zde začíná syntetizovat ve stádiu erytroblastu. Snižuje se počet polyzomů, což spolu s rostoucím množstvím hemoglobinu vede k postupné přeměně charakteru cytoplazmy z bazofilní (bazofilní erytroblast) na acidofilní (ortochromatický erytroblast). Mitotická aktivita buněk se zastavuje u ortochromatického erytroblastu, který se již nedělí. Ve fázi ortochromatického erytroblastu dojde též k vyloučení jádra a tím k přeměně na retikulocyt, který je uvolňován do krevního oběhu, jeho dozrávání na erytrocyt trvá 24 hodin. Z celkového počtu erytrocytů je v krvi obsaženo 1 % retikulocytů.
Regulace erytropoézy se uskutečňuje prostřednictvím hormonu erytropoetin, který je syntetizován ledvinami (90 %) a játry (10 %), a to v případě nedostatečného množství kyslíku v tkáni ledvin. Erytropoetin stimuluje přeměnu BFU/CFU buněk na proerytroblast a dále inhibuje apoptózu. Životnost erytrocytů je 110-120 dní.
Tabulka 2.1: Hematopoetické růstové faktory a jejich působení
|
Hematopoetické růstové faktory
|
Působení
|
|
Stem cell factor
(SCF, faktor kmenových buněk)
|
· sebeobnova pluripotentních kmenových buněk
· diferenciace na myeloidní a lymfatickou linii
|
|
Colony stimulating factor
(CSF, kolonie stimulující faktor)
|
· rozlišuje se několik typů podle linie, kde působí:
M – vývoj monocytů, stimulace fagocytózy; G – vývoj neutrofilů, stimulace fagocytózy; GM – vývoj všech CFU buněk z multipotentní buňky, stimulace fagocytózy;
|
|
Erytropoetin (Epo)
|
tvorba červených krvinek
|
|
Trombopoetin (TPO)
|
tvorba krevních destiček, nejdůležitější regulátor jejich tvorby
|
|
c-kit ligand (KL)
|
vývoj všech CFU buněk z multipotentní buňky, tvorba krevních destiček, vývoj a aktivace mastocytů
|
|
Flt-3 ligand (FL)
|
vývoj všech CFU buněk z multipotentní buňky
|
|
Leukemia inhibitory factor (LIF)
|
vývoj všech CFU buněk z multipotentní buňky
|
|
Oncostatin M (OSM)
|
vývoj všech CFU buněk z multipotentní buňky
|
|
Tumor necrosis faktor – α (TNF- α)
|
vývoj dendritických buněk (spolupráce s IL-3)
|
|
Interleukin-3 (IL-3)
|
zapojen do regulace všech linii krvetvorby s výjimkou vzniku T lymfocytů
|
|
Interleukin-5 (IL-5)
|
vývoj eosinofilů
|
|
Interleukin-6 (IL-6)
|
vývoj lymfocytů, zrání megakaryocytů
|
|
Interleukin-7 (IL-7)
|
vývoj B a T lymfocytů
|
Zdroj: autor