Ve fázi IV probíhají klinická hodnocení až po registraci léčiva příslušným úřadem a testovací období trvá minimálně pět let od registrace. Smyslem této poslední fáze hodnocení je ověření účinku léčiva v reálném prostředí běžné klinické praxe (tj. za normálních terapeutických podmínek) na velkém souboru pacientů (nejvyšším ze všech fází hodnocení). Pečlivě se sledují informace o výskytu a závažnosti nežádoucích účinků a možných interakcích s jinými léčivy. Je velmi důležité, aby testované osoby hlásily všechny nežádoucí účinky, protože se jich mnoho manifestuje právě až v této etapě hodnocení. Získané údaje slouží k úpravě dalšího používání léčiva a doplnění registračních materiálů. Na základě výsledků klinického testování ve fázi IV může také dojít k rozhodnutí o stažení nového léčiva z oběhu, a to jak kontrolním úřadem, tak samotným výrobcem.