Hematologie

2.2.2 Von Willebrandova choroba

2.2.2 Von Willebrandova choroba
 
 
Von Willebrandova choroba je vrozené autozomálně dědičné krvácivé onemocnění způsobené nedostatkem, funkčním defektem či porušenou strukturou von Willebrandova faktoru, což je multimerní glykoprotein syntetizovaný a skladovaný v megakaryocytech a endoteliálních buňkách. Gen pro von Willebrandův faktor je lokalizován na 12 chromozomu. Von Willebrandův faktor zprostředkovává adhezi krevních destiček k cévní stěně v místě poranění a dále váže a stabilizuje faktor VIII. Jeho běžná koncentrace v plazmě se pohybuje kolem 10mg/ml. Po stimulaci/aktivaci trombocytů a endoteliálních buněk dochází k jeho uvolňování do cirkulace. Jeho deficience či defekt má za následek porušení primární hemostázy.
Von Willebrandova choroba se projevuje především krvácením ze sliznic (krvácení z dásní, krvácení do trávicího traktu, krvácení z nosu (epistaxe), menoragie) a kožními hematomy. Dále dochází k obtížně zastavitelnému krvácení při poranění a u operativních zákroků. U těžkých forem se objevuje i hemofilický typ krvácení – svalový a kloubní.
 
Při klasifikaci von Willebrandovy choroby je možné rozlišit 3 hlavní kategorie:
Typ 1: parciální kvantitativní defekt von Willebrandova faktoru: mírné až středně silné krvácivé projevy; autozomálně dominantně dědičné onemocnění
Typ 2: kvalitativní defekt von Willebrandova faktoru:
Typ 2A: chybění vysokomolekulárních multimérů von Willebrandova faktoru, které vede k poklesu jeho funkcí závislých na trombocytech; autozomálně dominantně dědičné onemocnění
Typ 2B: zvýšená afinita von Willebrandova faktoru k proteinu destičkové cytoplazmatické membrány; autozomálně dominantně dědičné onemocnění
Typ 2M: pokles funkcí závislých na trombocytech vzhledem k porušené struktuře vysokomolekulárních multimérů von Willebrandova faktoru; autozomálně dominantně dědičné onemocnění
Typ 2N: pokles afinity von Willebrandova faktoru k faktoru VIII; autozomálně recesivně dědičné onemocnění
Typ 3: úplný nedostatek von Willebrandova faktoru: pacienti od dětství trpí závažnými krvácivými stavy; autozomálně recesivně dědičné onemocnění