Takový záchvat migrény, který znemožňuje jakoukoliv pracovní, společenskou či domácí činnost. Zde jsou lékem první volby triptany tedy selektivní agonisté receptorů 5-HT1B/D. V těchto případech k  využívaným triptanům řadíme sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan či eletriptan. Sumatriptan působí selektivní vazokonstrikci kraniálních cév a to v periferní oblasti, inhibuje uvolnění neuropeptidů a tím tlumí proces "neurogenního" zánětu cévní stěny. Naratriptan a Zolitriptan účinkuje nejen periferně, ale i centrálně.