Farmakologie
1.8.2 Sympatolytika
Sympatolytika jsou adrenergní látky blokující adrenergní reakce, tedy činnost sympatiku. Stejně jako sympatomimetika působí buď nepřímo (ovlivněním hladiny neurotransmiterů na postgangliovém nervovém zakončení) či přímo na adrenergní receptory. Přímo působící sympatolytika dále rozdělujeme podle toho, zda specificky blokují adrenergní α – receptory nebo adrenergní β – receptory. Terapeuticky se využívají převážně přímo působící sympatolytika (jako antihypertenziva).
Alfalytika (α-antagonisté adrenergních receptorů, α-blokátory)
Podle specifity se dělí na selektivní α1 lytika, selektivní α2 lytika a neselektivní α lytika, podle délky trvání účinku můžeme α lytika rozdělit na reverzibilní (délka účinku odpovídá rychlosti s jakou opouštějí receptor, většina α-lytik) a ireverzibilní (váží se na receptor velmi pevnou kovalentní vazbou - dlouhodobý účinek, obnova aktivity tkání na sympatické stimuly závisí na tvorbě nových receptorů, fenoxybenzamin).
Betalytika (β-antagonisté adrenergních receptorů, β-blokátory)
Podle selektivity k adrenergním receptorům a vnitřní aktivity rozlišujeme betalytika:
- neselektivní kompetitivní (s nulovou vnitřní aktivitou) antagonisty (blokují β1 i β2 receptory),
- selektivní kompetitivní antagonisty (primárně blokují β1 receptory – kardioselektivní),
- parciální agonisty adrenalinu s vnitřní sympatomimetickou aktivitou - VSA (ISA, intrinsic sympathomimetic activity), tzv. dualisty β-mimetik.
Přehled terapeuticky využívaných přímých sympatolytik je uveden v tabulce 1.4.
Tabulka 1.4: Přímá sympatolytika
|
Léčivo
|
Receptor
|
Indikace
|
Účinek
|
Poznámka
|
|
prazosin
|
α1
|
hypertenze
|
antihypertenzní
|
působí krátkodobě
|
|
terazosin
|
α1
|
hypertenze
|
antihypertenzní
|
působí dlouhodobě
|
|
fentolamin
|
neselektivní
|
hypertenze
|
antihypertenzní
|
|
|
ergotoxin
ergotamin
ergometrin
|
neselektivní
|
migréna
|
uterotonický
vazokonstrikční
|
námelové alkaloidy
|
|
atenolol
metoprolol
bisoprolol
|
β1 bez VSA
|
hypertenze
|
antihypertenzní
|
|
|
acetutol
|
β1 s VSA
|
hypertenze
|
antihypertenzní
|
|
|
propranol
|
neselektivní bez VSA
|
arytmie
|
antiarytmický
|
|
|
metipranol
|
neselektivní bez VSA
|
angina pectoris
|
antiangiózní
|
snižuje srdeční výkon a spotřebu kyslíku
|
|
pindolol
|
neselektivní s VSA
|
angina pectoris
|
antiangiózní
|
|
uterotonický - zvyšující sílu kontrakcí děložního svalstva
Zdroj: autor
Nepřímá sympatolytika
Podle mechanizmu, kterým blokují adrenergní neurony, lze nepřímá sympatolytika rozdělit na tři skupiny:
- látky zabraňující uvolnění neurotransmiterů z postgangliového zakončení sympatiku (guanetidin – venodilatační účinky, hypotenzivum),
- látky vedoucí k poklesu hladiny neurotransmiterů v zásobních gangliích (reserpin – hypotenzivum),
- falešné prekurzory, což jsou látky, které vedou k syntéze neplnohodnotného neurotransmiteru (α-metyldopa – hypotenzivum).
Pro závažné nežádoucí účinky (ortostatická hypotenze, průjmy – guanetidin, deprese - reserpin) se dnes nepřímá sympatolytika užívají jen zřídka.